荣昌生物泰它西普两大适应症同日获批

文字 | 危颖

编辑 | 春媛

6月8日，荣昌生物(688331.SH/09995.HK)宣布，公司自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18）治疗干燥综合征（干燥病）、IgA肾病的两项新适应症获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，标志着干燥综合征领域迎来了全球首个获批的生物制剂，同时开启了精准治疗IgA肾病新时代。

至此，泰它西普已有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、全身型重症肌无力、干燥综合征（干燥病）、IgA肾病等五个适应症在国内获批上市。

1、全球首个生物制剂获批，治疗干燥综合征（干燥病）

干燥综合征（干燥病）适应症获批用于接受常规治疗基础上，活动性（ESSDAI≥5分）的干燥综合征（干燥病）成人患者。

此次获批的核心依据来自一项由北京协和医院曾小峰教授牵头开展的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期确证性临床研究。该研究也是目前全球自身免疫生物制剂领域，首个成功完成Ⅲ期临床试验并斩获强阳性结果的干燥综合征双靶点创新药项目。

381名干燥综合征（干燥病）患者被随机分配到泰它西普160mg、泰它西普80mg或安慰剂组，接受每周一次皮下注射给药，共48次。在第24至48周期间，安慰剂组中治疗反应不足的患者可在盲态条件下以1:1的比例随机转换为接受泰它西普160mg或泰它西普80mg治疗。主要疗效终点为第24周欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分较基线的变化。结果显示：与安慰剂相比，泰它西普160mg组（最小二乘均数变化：-4.4 vs -0.6，P<0.0001）和80mg组（最小二乘均数变化：-3.0 vs -0.6，P<0.0001）在第24周时ESSDAI评分均显著降低。泰它西普两组的疗效持续至第48周，且160mg组改善更优。其他疗效终点，包括ESSDAI评分较基线降低≥3分的受试者比例、ESSDAI<5分的受试者比例、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）改善比例及干燥综合征复合应答指数（STAR）应答率等，均与主要疗效终点结果一致。

针对这一重大突破，北京协和医院曾小峰教授表示：“泰它西普干燥综合征在国内获批上市，具有里程碑的意义。对患者而言，泰它西普可以减少因疾病进展导致的系统性损伤风险，从而大幅提升患者生活质量，改善长期生存预后；对医生而言，将干燥综合征的诊疗思路从过去的‘经验治疗’提升到‘精准靶向’的高度，泰它西普有望重塑未来的临床诊疗格局与学科发展方向。”

荣昌生物首席执行官房健民博士表示：“长期以来，针对干燥综合征的治疗局限于症状控制，缺乏有效、系统的对因治疗方法，存在巨大未满足的临床需求。泰它西普此次获批该适应症，为广大患者带来了全新的治疗选择，我们感到非常振奋。目前，该适应症正在进行全球Ⅲ期临床研究，我们也在不断挖掘泰它西普在更多适应症上的临床价值，希望这款重磅药物惠及更多自身免疫疾病患者。”

2、开启精准治疗IgA肾病新时代

IgA肾病适应症获批用于降低存在疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。此项适应症通过优先审评审批程序获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，剂型为预充式注射剂，将使患者用药更加便捷，有利于疾病的长期管理。标志着泰它西普不仅成为首个获批的国产原研IgA肾病特效药，而且是全球首个获批治疗IgA肾病的双靶点生物药，有望重塑该疾病的治疗格局。

本次获批是基于泰它西普在已完成的治疗IgA肾病的Ⅱ期临床研究（18C014）和Ⅲ期临床研究（18C021）A阶段研究中展现出的显著有效性和充分安全性。

Ⅱ期临床研究（18C014）数据显示，接受泰它西普治疗的2个试验组在降低尿蛋白、延缓估计肾小球滤过率（eGFR）下降，以及降低免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平等方面，相较安慰剂组有明显差异，初步验证了泰它西普在IgA肾病治疗中的有效性和安全性。Ⅲ期临床研究（18C021）A阶段的主要疗效终点为第39周尿蛋白肌酐比（UPCR）相对于基线的变化，主分析方法结果显示：第39周时，泰它西普240 mg组UPCR较基线下降59%，安慰剂校正后的下降率为55%。本研究达到A阶段主要疗效终点，且安全性表现良好。具体研究数据已于今年5月在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发布。

此研究的主要研究者、北京大学第一医院肾内科张宏教授表示：“作为首款双靶点药物，泰它西普从源头阻断致病性IgA生成，其临床研究数据不仅展现出显著降低蛋白尿、稳定肾功能的明确获益，还显示出替代或减少激素使用的潜力。泰它西普IgA肾病适应症的获批，标志着该疾病治疗进入双靶点精准干预的新时代，将为患者带来更具针对性的全新选择。”

荣昌生物首席执行官房健民博士表示：“我们非常自豪地见证肾脏疾病领域的里程碑时刻——泰它西普治疗IgA肾病适应症在国内获批。近两年，荣昌生物在自身免疫疾病治疗领域持续获得突破性进展，这充分体现了公司深耕源头创新、加速前沿疗法临床转化的坚定决心。未来，我们将持续加速推动更多适应症的研发，为患者提供更精准、更优效、更安全的治疗方案，全面助力患者生命质量的提升。”

关于干燥综合征(干燥病)

干燥综合征（Sjögren’s syndrome，SS）是一种慢性自身免疫病，以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征，导致腺体分泌功能逐渐丧失，严重者累及腺外器官，引起系统性损害。2023年在罗马召开了关于干燥综合征命名的讨论会，并在会上达成了共识：将Sjögren’s syndrome（干燥综合征，SS）更名为Sjögren's disease（干燥病，SjD）。SjD属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.33%～0.77%，任何年龄均可发病，患者群体高达460万至1070万人，且呈逐年上升趋势。

研究证实，SjD患者的免疫系统紊乱与B细胞异常密切相关，其血清中B淋巴细胞刺激因子（BLyS）水平和增殖诱导配体（APRIL）水平均显著升高，这使BLyS/APRIL成为该领域的关键治疗靶点。泰它西普正是通过同时阻断BLyS/APRIL，抑制自身反应性B细胞成熟，进而抑制成熟B细胞分化为浆细胞，减少自身抗体分泌，更好地控制疾病活动。

关于IgA肾病

IgA肾病（Immunoglobulin A nephropathy，IgAN）是一种以IgA在肾小球系膜区沉积为主要特征的原发性肾小球疾病。根据弗若斯特沙利文测算，全球IgA肾病患者数量将于2030年达到1016万人，中国约有237万人。IgA肾病约占中国肾活检病例数的54.3%，其中30%～40%的患者会进展为终末期肾病（ESRD），需要接受肾移植或长期血液透析治疗，严重影响患者生命质量。目前针对IgA肾病的精准治疗手段有限，存在巨大的未被满足的临床需求。

IgA肾病的发病机制与B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）介导的致病性半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）的产生密切相关。泰它西普作为全球首款BLyS/APRIL双靶点创新药，通过阻断上述配体，抑制B细胞发育、成熟和分化，减少浆细胞致病性IgA的分泌，从而降低免疫复合物在肾脏的沉积，从源头控制病情进展，发挥对因治疗的作用。