北京
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（来源：药学进展）
中国医学科学院药物研究所刘玉玲教授团队在桑枝总生物碱治疗多囊卵巢综合征领域的研究取得重要进展 PPS
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的神经内分泌-代谢紊乱疾病，也是女性不孕的首要病因之一。下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱是PCOS的核心病理机制，GnRH神经元功能异常，垂体促性腺激素分泌失衡，进而引发卵巢雄激素过量合成、卵泡发育受阻及全身性代谢异常。由于发病机制复杂，迄今全球尚无获批用于PCOS的药物，国外设计的单一靶点分子也均未成功。目前临床常用短效避孕药或二甲双胍缓解症状，但难以从根源上改善患者的神经-内分泌组织功能，恢复自然受孕的能力有限。
近日，药物所刘玉玲教授团队，联合无锡市人民医院，立足植物来源的“分子群”天然药物“桑枝总生物碱（SZ-A）”，完成了从基础研究到研究者发起临床试验（IIT）的全链条探索，首次揭示SZ-A通过多通路调控HPO轴功能，重塑激素与代谢稳态、促进卵泡成熟，从而实现对PCOS的治疗作用。相关成果“Morus alba L. (Sangzhi) alkaloids reduce polycystic ovary syndrome by improving hypothalamic-pituitary-ovarian axis function” 在线发表于植物医药国际权威期刊《Phytomedicine》。
SZ-A是从中药桑枝中提取的生物碱有效组分，主要活性成分为DNJ、Fagomine及 DAB，2020年获批上市用于2型糖尿病治疗。基于其广泛组织分布特征及多重代谢调控作用，研究团队将其拓展至PCOS治疗领域。模拟临床特征成功构建肥胖、非肥胖PCOS大鼠模型，建立多维度药效评价体系，明确SZ-A治疗PCOS药效优于短效避孕药及二甲双胍阳性药。开展了随机双盲安慰剂对照的IIT，证实SZ-A可显著降低患者游离雄激素指数、改善月经周期及代谢水平，对肥胖型与非肥胖型PCOS患者均有良好疗效，且安全性良好。从整体动物到细胞实验，结合多组学技术，阐释了SZ-A既能修复下丘脑线粒体功能、调控GnRH信号通路、恢复激素轴分泌失衡，又能改善卵巢胰岛素抵抗与炎症微环境，同时还可拮抗高雄激素诱导的卵巢颗粒细胞凋亡，促进卵泡成熟，多通路协同调控HPO轴功能，系统性重建内分泌与代谢稳态治疗PCOS。该成果首次揭示SZ-A兼具“调控HPO轴上游信号、保护卵巢功能、调节代谢紊乱” 的多重生物学功能，突破了现有治疗的局限，为开发全新机制PCOS治疗药物提供了关键理论与实验依据，为PCOS临床治疗提供基于天然药物的新策略。
药物所刘玉玲教授与无锡市人民医院许岚教授、贺晴教授为论文共同通讯作者，清华大学-北京五和博澳联合博士后刘圆圆、无锡市人民医院吴若妍为共同第一作者。研究得到北京市自然科学基金（L246028），北京市科技计划项目（Z251100004625070），和中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-026）项目资助。
美编排版：童文静
文章审核：宋抒昊 童文静 罗琪
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