上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不构成任何建议。
与正常细胞相比，癌细胞由于癌基因激活、抑癌基因失活、代谢异常活跃及抗氧化能力下降，处于持续升高的氧化应激状态，其基础活性氧（ROS、H2O2）水平显著高于正常体细胞。
这一特征成为氧化应激靶向抗癌的核心理论基础，通过人为进一步推高肿瘤ROS（如使用促氧化剂），使其突破耐受阈值，造成DNA、蛋白质和脂质的不可逆损伤，诱导癌细胞死亡。
然而，传统促氧化剂单药存在肿瘤选择性差、疗效持久性差等短板，ROS响应型前药（如FAN-NM-CH3）虽能在高ROS的肿瘤微环境中被激活，但受限于肿瘤内ROS异质性、前药激活不充分等问题，单药治疗效果有限。
因此，促氧化剂+ROS响应型前药二者联合，有望实现更强效、更持久的肿瘤杀伤。
2026年6月4日，美国威斯康星大学Xiaohua Peng教授团队在顶级期刊"Redox Biology"上发表了一篇体题为" Exploiting vitamin C as a prooxidant to activate ROS-responsive prodrugs for potent and selective tumor killing "的研究论文。
研究显示，将高剂量维生素C作为促氧化剂，联合ROS响应型前药，在多种体内外难治性肿瘤模型中，实现了高效、高选择性、持久的肿瘤杀伤，并使肿瘤完全消退，且长期无复发，同时不损伤正常组织，为难治性癌症的治疗开辟了新途径。
图源：论文截图
维生素C，既具备抗氧化剂特性，又具备促氧化特性。在生理浓度下是抗氧化剂，但在药理学浓度下，维生素C反而表现出促氧化特性，能在肿瘤微环境中产生H2O2。
在这项研究中，研究团队结合体外细胞和体内模型，分析了维生素C联合ROS响应型前药的肿瘤杀伤效果。
在体外实验中，研究人员选取了多株乳腺癌癌细胞（包括三阴性乳腺癌细胞）与正常乳腺上皮细胞，结果发现，维生素C使ROS响应型前药的肿瘤杀伤效力提升6倍，二者在癌细胞中协同效应，而在正常细胞中则表现出拮抗效果，正常细胞用药后半数抑制浓度不降反升，表明联合治疗对正常细胞更安全。
此外，联合治疗具有极强的肿瘤选择性，选择性指数高达73。
机制上，正常细胞高表达过氧化氢酶，能迅速分解维生素C产生的H2O2，无法激活ROS响应型前药。相反，肿瘤细胞过氧化氢酶活性先天偏低，使得维生素C诱导的H2O2累积，进而特异性激活ROS响应型前药，释放DNA烷化剂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
同时，癌细胞内游离铁离子水平较高，过氧化氢与铁离子应生进一步放大氧化损伤，而正常细胞因铁水平低，避免了这一损伤。
体内治疗肿瘤缩小96%（图源：论文截图）
在体内试验中，研究团队构建了三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型，低剂量治疗10周，每周给药5天（腹腔注射维生素C 500 mg/kg + ROS前药 3 mg/kg）。
治疗10周后发现，与对照组相比，治疗组肿瘤体积缩小至对照组的4%。在停药13周后，治疗组肿瘤完全消退且无复发，而对照组肿瘤持续增殖。
在安全性方面，联合治疗期间小鼠体重稳定，心、肝、肾、脑等主要器官未见毒性或病理损伤，也没有治疗相关致死或不良反应。
停药13周后肿瘤完全消退（图源：论文截图）
研究指出，这项研究为维生素C在肿瘤治疗中的“促氧化”应用提供了新方向，维生素C结合ROS响应型前药，实现了高效、高选择性、持久的肿瘤杀伤，同时不损伤正常组织。
综上，这项研究提出了将维生素C作为促氧化剂的抗癌策略，并在细胞及动物模型中证实了肿瘤杀伤效果，为难治性癌症的治疗开辟了新途径。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104229
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