科学界炸了！胰腺癌患者的福星来了，这款抗癌药改写了肿瘤治疗史

文/名医大典首席观察员 大河

如果你去过2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的现场，你一定会对那一幕记忆深刻。报告结束后，全场肿瘤专家起立，掌声经久不息。有人眼眶湿润，有人用手背悄悄抹去眼泪。

不是因为他们矫情。而是过去几十年来，胰腺癌患者一次次满怀希望地走进诊室，又一次次带着绝望离开——这个被叫作“癌中之王”的病，从来没有给过他们太多时间。

但这次，情况变了。

“癌中之王”的绝望：40年等待，中位生存仅半年

胰腺癌这个名字，在肿瘤科医生嘴里念出来，语气都跟念别的癌种不一样。

它不是“难治”，是“几乎无解”。过去四十多年，胰腺癌的整体五年生存率一直在个位数徘徊。根据最新的数据统计，胰腺癌的五年相对生存率仅有12%到13%，而被诊断时处于最凶险的胰腺腺癌这一型，五年生存率更是低至8%。在全球每年几十万新发病例中，绝大多数人确诊时癌细胞已经四处扩散，错过了手术根治的机会。即使接受规范化疗，中位总生存期通常只有6至7个月，不到一年。

“可用的二线治疗方案疗效有限，患者的中位无进展生存期只有3到4个月。”这是研究者在论文里写的一句话，读着像平铺直叙的陈述，但每一个数字背后都是一个家庭的崩塌。

过去十多年，免疫治疗在其他癌种里大放异彩，到了胰腺癌这里却仿佛撞上了铜墙铁壁；各类靶向药轮番登场，也很少能给胰腺癌患者带来真正持久的获益。患者和医生都像在黑暗中摸索，拿着手电筒到处照，却始终找不到一条明确的路。

“不可成药”的魔咒：为什么RAS让科学家痛苦了四十年？

答案藏在KRAS基因里。

超过90%的胰腺癌患者都携带KRAS基因突变。KRAS是一种调控细胞生长的分子开关，突变之后这个开关就被卡死在“开启”状态，让细胞无休止地增殖。但KRAS蛋白的表面异常光滑，找不到任何可以让药物嵌入的“口袋”，几十年来科学家尝试了无数种方法，都以失败告终。于是“不可成药”四个字，成了肿瘤学界一块沉重的石头。

这个局面持续了整整四十年。一代又一代的博士生、博士后、科研人员，在自己最富创造力的年纪里对着一个光滑的蛋白分子束手无策。2013年，化学生物学家凯文·肖卡特团队提出了共价靶向KRAS G12C的药物设计策略，这才撕开了一道口子。2021年，首款KRAS G12C抑制剂获批上市，人们第一次证明了RAS并非完全无解。但它只能覆盖极少数有特定G12C突变的胰腺癌患者——而这个突变在胰腺癌里非常罕见。

胰腺癌真正需要的是一个“泛RAS抑制剂”，能同时对付G12D、G12V这些常见突变，把不同类型的RAS一把按住。

daraxonrasib：让“不可成药”成为历史

这一次，答案似乎找到了。在ASCO上公布的RASolute 302是全球首个在胰腺癌患者中评估广谱RAS抑制剂的大型随机对照试验，共计纳入约500名已接受过一线化疗但病情仍持续恶化的转移性胰腺癌患者。结果显示，使用daraxonrasib的患者中位总生存期达到13.2个月，化疗组只有6.7个月。死亡风险直接砍掉60%。无进展生存期也从3.6个月翻倍到7.2个月。

客观缓解率让人眼前一亮：daraxonrasib组的客观缓解率从化疗组的11.2%飙升至31.6%。这意味着近三分之一的晚期胰腺癌患者在服用这款口服药后，肿瘤出现了实质性缩小。

更重要的是，副作用方面，daraxonrasib不仅没有更差，反而更好。因副作用停药的比例只有1.2%，而化疗组高达11.2%。患者的疼痛得到明显缓解，生活质量显著提升。

用亚利桑那大学癌症中心消化道肿瘤专家拉赫纳·施罗夫的话说：“这场RAS革命已经到来了。这项研究证明了靶向KRAS用于胰腺癌不仅是可行的，而且效果显著。”

突破背后的“分子胶”

daraxonrasib不是第一款KRAS抑制剂。之所以能取得如此突破性的疗效，核心在于它采用了一种完全不同的机制。科学家们把它叫作RAS(ON)多选择性抑制剂，原理就像一种“分子胶”，把处于“开启”状态、正在活跃地向癌细胞传递生长信号的RAS蛋白牢牢包裹起来。

于是它既能覆盖KRAS的G12D、G12V、G12R、G12C等多种变异亚型，也能抑制NRAS和HRAS。更关键的在于，无论患者携带哪种突变类型，daraxonrasib都能稳定地发挥作用，在研究中效果表现出一致的可靠。

这一发现并不是凭空冒出来的。哥伦比亚大学的研究团队通过“小鼠医院”模型提前做了大量验证，2024年在《自然》杂志上发表的论文就显示，daraxonrasib能精准靶向胰腺肿瘤细胞，同时基本不伤害正常组织。

RAS之后，下一代“不可成药”靶点正在被攻克

如果只能覆盖G12C一种突变，这款药对胰腺癌的价值极其有限。但daraxonrasib的突破在于“广谱”而非“专一”。它给了整个肿瘤学界一个全新的思路，也重塑了科研人员对所谓“不可成药”靶点的信心。

越来越多研究者开始把目光投向另外两座大山——MYC和p53。大约70%的恶性肿瘤存在MYC异常激活，但MYC蛋白同样没有常规药物结合位点。而p53被称为“基因组守护者”，超过一半的癌症患者体内存在p53突变，面临的挑战更大：我们面临的不是“关掉一个不该开的开关”，而是“修复一个已经坏掉的零件”。修复难度远比“关闭”高得多。

路还长，但方向已经被照得很亮。

走向一线治疗和更大市场

对胰腺癌患者而言，daraxonrasib进入二线治疗的证据已经非常扎实。RASolute 303试验正在更早阶段的一线治疗中开展研究，初步数据显示，daraxonrasib单药治疗一线患者的客观缓解率达到47%，联合化疗时更进一步提升到58%，疾病控制率约为90%。

如果一线数据也能顺利转化为生存优势，这款药将覆盖从初诊到复发全程，彻底改变转移性胰腺癌的治疗格局。GlobalData预测，daraxonrasib的全球销售额到2029年将超过10亿美元，到2032年可望达到43亿美元。

对于胰腺癌背后那些默默坚持了几十年的科研人员来说，这个数字也许并不重要。真正重要的是，以后再有患者确诊这种疾病时，医生可以说：“我们有口服药了，副作用比化疗小，效果更好。你可以多活一倍的时间。”

不用猜，那一刻，肿瘤学界真的炸了。