HARMONi-6研究的胜利与隐忧

（来源：药研网）

2026ASCO年会已落幕。

作为首个登陆 ASCO大会 Plenary Session展示的中国原研药研究成果，康方的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗无疑成为最受关注的话题之一。

先来看看HARMONi-6（依沃西单抗+化疗 vs. 替雷利珠单抗+化疗，一线晚期肺鳞癌）研究数据，小编已整理如下：

整体生存率显著提升了34%，这已经超出了预期(行业通常认定30%即为显著意义了)。而在披露之前，部分人群对Harmoni-6能否达到统计学显著性还持怀疑态度。p值达到0.0017也符合预定的统计显著性边界0.0049。

研究数据本身是令人兴奋的，与当前标准疗法“替雷利珠单抗联合化疗”相比，依沃西联合化疗能带来更优的生存获益，并未观察到新的重大安全性信号。

Harmoni-6中期手术，中位随访时间为21.4个月。 （Shun Lu, et al./ASCO 2026）

但数据发布的同时也引发了质疑的声音。首先，最大的争议来自数据成熟度。

此前，Harmoni-2试验显示依沃西单抗对比k药可降低22.3%的死亡风险（HR达到0.777）。但由于结果来自一次非预设的中期分析，且统计学门槛极高，外界疑虑一直未散。

从历史经验来看，单用VEGF抑制策略虽然往往能够显著改善PFS，但在一线NSCLC治疗中，却很难最终转化为OS获益。这也是在HARMONi-6结果公布之前，部分专家对其能否取得显著OS获益持保留态度的重要原因。

HARMONi-6的结果虽在一定程度上回应了上述质疑。

不过，ASCO大会特邀的点评专家Julie Brahmerq指出，HARMONi-6观察到的OS获益并非源于对照组后续治疗不足。研究中两组患者均接受了较为充分的后续治疗，且相当比例患者在疾病进展后继续接受免疫治疗。因此，她并不认为后线治疗差异足以解释依沃西单抗所显示出的生存优势。

不过，在认可研究结果具有突破性意义的同时，Brahmer也指出，HARMONi-6的数据成熟度仍然存在讨论空间。

尽管HARMONi-6已经达到统计学显著性，但当前结果仍来自一次中期分析。截至本次分析时，患者中位随访时间仅为21.4个月，甚至尚未达到两组患者的中位总生存期。

在肿瘤临床研究中，提前获得OS统计学显著性通常被视为积极信号，但对于VEGF相关机制而言，历史上也曾出现过早期OS获益在后续随访中逐渐减弱甚至消失的情况。因此，目前观察到的34%死亡风险下降能否在最终分析中维持，仍需要更长时间的随访验证。

其他行业人士也表达了类似观点：以目前的随访时间来看，HARMONi-6的数据仍然相对“不成熟”，曲线尾部能够提供的信息有限，因此现在就对长期获益作出最终判断仍为时尚早。

不过从目前公布的数据来看，依沃西单抗组与对照组的OS曲线已经明显分离，且尚未出现重新靠拢的趋势。研究主要研究者、上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授在ASCO发布会上展示的生存曲线显示，随着时间推移，两组患者的生存差异仍在扩大。

对此，Brahmer表示，她希望未来随着随访时间延长，两条生存曲线能够继续保持分离甚至进一步扩大。如果这一趋势能够得到最终分析的验证，那么HARMONi-6的临床意义将进一步得到巩固。

其次，安全性边界仍有待进一步明确。

长期以来，由于出血风险较高，传统抗VEGF药物在鳞状非小细胞肺癌中的应用始终受到严格限制。HARMONi-6的重要意义之一，正是在于首次证明PD-1×VEGF双抗有望让鳞癌患者从抗VEGF机制中获益。

然而，在ASCO现场讨论中，安全性问题依然是专家关注的重点。

数据显示，依沃西单抗联合化疗组3级及以上出血事件发生率为2.6%，高于对照组的0.8%。虽然整体发生率并不高，也未出现预期之外的新安全性信号，但这并不意味着VEGF相关风险已经完全消失。

更值得关注的是患者筛选问题。

HARMONi-6排除了存在明显大血管侵犯、重要血管包绕以及严重咯血病史的患者，而这些恰恰是临床实践中最容易引发出血风险的人群。

Julie Brahmer指出，研究结果证明依沃西单抗在经过严格筛选的人群中具有可接受的安全性，但对于真实世界中的医生而言，如何界定哪些患者适合接受PD-1×VEGF双抗治疗，仍然缺乏明确标准。

这一问题在鳞癌患者中尤为突出。与腺癌相比，鳞癌更容易发生中央型病灶、空洞形成以及咯血等情况，因此未来进入临床实践后，患者筛选标准如何建立，仍然需要更多经验积累和真实世界数据支持。

第三，高龄患者获益问题成为新的关注焦点

除了安全性之外，年龄亚组分析也引发了国际专家的广泛讨论。与多数全球肺癌III期研究不同，HARMONi-6将75岁以上患者排除在研究之外。

这一设计在中国临床研究中并不罕见，但在欧美专家看来，却限制了研究结果向全球人群的外推能力。

中美肺癌患者的人群结构存在明显差异。美国肺癌患者的中位年龄接近70岁，高龄患者占比明显高于中国。而HARMONi-6入组患者整体相对年轻，因此研究结果是否能够完全适用于老年患者群体，仍然存在不确定性。

Brahmer特别提到，65岁以上患者亚组似乎并未表现出与整体人群一致的获益趋势，其风险比接近1。

虽然目前亚组样本量有限，尚不足以得出明确结论，但这一现象仍然引发了业内关注。

事实上，这种情况并非首次出现。

在经典的ECOG 4599研究中，贝伐珠单抗联合化疗同样未能在老年患者群体中显示出明确获益。研究者当时认为，更高的治疗相关毒性可能部分抵消了疗效带来的收益。

因此，对于行业而言，未来HARMONi-6是否会公布更详细的高龄患者疗效与安全性分析，将成为观察依沃西单抗长期临床价值的重要窗口。

第四，也是最受关注的问题：HARMONi-6能否代表全球患者？

相比数据成熟度、安全性以及年龄亚组分析，更深层的问题其实是研究结果的全球适用性。HARMONi-6是一项完全在中国地域开展的III期临床研究。

对于欧美专家而言，他们关注的重点并不在于研究是否来自中国，而在于研究人群是否能够代表全球患者。

HARMONi-6研究中绝大多数受试者为男性患者，而国际鳞癌研究通常会纳入更高比例的女性患者。同时，中国患者整体年龄较轻，合并疾病相对较少，治疗依从性也普遍较高。

这些因素都有可能对最终OS结果产生影响。

因此，国际学界真正关心的问题并不是“HARMONi-6是否成功”，而是“这种成功是否能够在全球范围内被复制”。

对于依沃西单抗而言，ASCO 2026或许并不是终点，而是全球验证真正开始的时刻。或许，后续期待的是未来几年陆续公布的全球HARMONi系列研究结果。

正如Brahmer所言：“目前来看，我认为不，这不适用于全球患者群体，我们确实需要下一波Harmoni研究。”

从市场角度来看，ASCO公布该数据之后，Summit Therapeutics 股价持续回调。

6月1日，Summit盘中一度下跌约12%。截至6月2日收盘，其股价继续承压，跌幅超5%。