默沙东，对PD-1双抗360°大改口

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作为拥有全球肿瘤药王K药的默沙东，其对PD-1/VEGF双抗的态度始终备受关注。

过去，默沙东从礼新医药引进的 PD-1/VEGF双抗MK-2010临床推进过缓引发了外界的诸多猜测，这一次ASCO的最新交流 MK-2010居然拥有了两页单独的PPT版面，并且从口径上有了一些“暧昧”的变化（可以说对比之前的发言从态度上有着很大的转变）。

默沙东将MK-2010视为公司癌症治疗组合的重要部分，计划利用MK-2010构建免疫肿瘤学研究，传统还是强调K药组合没有改变，但后面有投资者追问 MK-2010，公司高管 还是“卖了个关子”：目前不谈论计划，但会把它藏在心里。

在这里请大家注意，我们翻阅了最近一年默沙东对外交流的投资会议，在这一次提MK-2010之前，基本上都是对这个管线一笔带过，两次都是在2025年下半年投资者会议由 Eliav Barr（默沙东首席医疗官）发言，大致的意思是：

● K药有数百项研究数据积累，针对这些数据可以对 PD-1/VEGF双抗对哪些患者会实现潜在获益进行建模，对于 MK-2010的开发计划将专注在“甜蜜点”适应症。这些药物只是PFS获益的药物，但在OS存在的问题有待明确；

● PD-1/VEGF双抗面临的挑战在于，需要证明PFS的改善能够转化为OS的改善。 MK-2010看起来很有前景，ORR也不错，但它无法告诉你是否能改善OS，需要严格把控。

有理由去猜测，这次默沙东把 MK-2010重新拿出来，大概率真的有可能感受到了来自于PD-1/VEGF双抗的威胁（或者在自己和合作伙伴的研究中看到了什么关键信号），最终指向一点：康方Harmoni-6对MNC带来震撼真实存在。

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对康方Harmoni-6的口径：阴阳？还是身体开始诚实？

值得注意的是，在默沙东最新交流中 Marjorie C. Green（高级VP兼晚期肿瘤学负责人，负责全球临床开发）还点评了 Harmoni-6研究，有肯定，当然也质疑和留下的问题也有一些。

肯定的地方在于有三点：

1）OS HR（风险比）与PFS HR非常接近令人印象深刻，这与历 史上 化疗联合IO/VEGF的研究都不同（提到 Harmoni-2的 OS HR对比 PFS HR下降大得多 ）；

2） 不良事件（AE）谱符合预期，耐受性良好，停药率低，也未观察到意外不良事件；

3）承认 PD-1/VEGF双抗 在某些情况下，PFS 的改善很可能会转化为具有临床意义的总生存获益，希望看到这一结果在全球性研究中得到复制；

提出质疑的地方有两点：

1）对不同年龄段患者获益的问题，提到 HARMONY-6设置的入组年龄上限是75岁，而 美国鳞状NSCLC是年龄偏大人群的疾病，中位发病年龄大约在70岁左右，由于 65岁以下与65岁以上亚组存在差异，提出 能否推广至老年人群的质疑 ；（具体这个问题可看我们前一天发的文章《》）

2）认为 不同肿瘤类型的结果仍存在异质性，即便仅针对非小细胞肺癌，纵观各项HARMONY研究，曲线形态和风险比并不一致，推导出 PD-1/VEGF双抗是否真正能带来临床获益的疑问；

在最后点评的尾声，强调密切关注新兴数据&着眼未来的治疗格局，最后来了一句：我们已拥有一个具备三期临床就绪状态的资产——MK-2010。

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最新的MK-2010数据

其实MK-2010除了临床新开计划一直迷雾外，人体数据披露也不算特别多，最新就是AACR公布的一线NSCLC初步数据，数据可圈可点。

MK-2010在20 mg/kg Q3W剂量组的11位1L NSCLC患者（PD-L1阳性）下ORR为55%（这个数据初步展现了一些潜力，可惜样本量太少），30 mg/kg剂量组9例患者下ORR为44%；经治患者人群中，20 mg/kg剂量组下22例患者的ORR为18%，30 mg/kg剂量组下23例患者ORR为22%。

安全性方面，MK-2010两个队列均未达到最大耐受剂量（MTD），不过蛋白尿和出血一直是PD-1/VEGF双抗需要关注的重点安全性信号。MK-2010在20 mg/kg组的蛋白尿发生率仅为17%，且均为低级别，对比AK112三期数据展现出优化潜力；MK-2010的20 mg/kg组出血事件发生率为23%，无≥3级事件；但30 mg/kg组出现1例4级和1例5级（死亡）咯血事件，但被认为与MK-2010无关（后续最优剂量组定为20 mg/kg）。另外，MK-2010表现出的≥3级TARE发生率较低，但注意目前样本量太少，需要更多数据确认安全性优势。

在最优剂量20mg/kg没有扩大人群的数据披露前，目前单小几十个人的数据只能说MK-2010只是个不那么惊艳的产品，相对临床进度更快地几个产品，可能没有十足的差异化优势。

临床进度上，依然是最大的问题，尚不清楚默沙东这次转变口径是不是一个启动点。

而另一张PPT上我们看到 MK-2010计划联用的分子包括科伦博泰sac-TMT（以及其他ADC）、 贝组替凡（Welireg，用于肾细胞癌、神经肿瘤)。

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从科伦博泰联用得到的信号？

在默沙东的交流会上，也有分析师追问公司如何打算将 sac-TMT和PD-1/VEGF双抗更好的组合并实现尽早上市，也提到了科伦博泰自己也引进了一款PD-1/VEGF双抗的国内权益。

默沙东对此给了一个模棱两可甚至不算回答的一堆话，真正有效的可能就是“对此态度开放”。

或许科伦博泰引进 Crescent Biopharma的 PD-1/VEGF双抗 SKB118（又称CR-001）也给了 默沙东一些启示， 科伦博泰/ Crescent 在 SKB118推进速度也非常快，近日不仅国内临床批准了， 全球ASCEND I/II期临床也启动了，Crescent 初步计划入组约290例局部晚期或转移性实体瘤患者。

过往部分投资者认为 科伦博泰引进 SKB118可能是默沙东未来BD的先行信号，但如果康方H armoni-3真的成了，我想 默沙东大概率会明确BD/收购一个进度在第一梯队或者明确BIC产品，毕竟K药这种免疫骨架大单品的肿瘤基本盘还是要守住的。

结语：虽然国内的机构对 Harmoni-6的影响给出了自己的用脚投票，但是我们从默沙东对 MK-2010口径变化和“将其视为肿瘤学重要组成部分”能够看得出来，这位全球肿瘤一哥因为 Harmoni-6的成功而“重视PD-1/VEGF双抗”这个对手，这是实实在在的。

AI叙事确实很大，但回头看看中国创新药产业，我们也确实在崛起，价值和市值的严重错配，我们让时间慢慢见证这一次如何演绎修复。

（如果有朋友想获取文中提到的默沙东会议纪要，关注我们并私信索取）

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