合作成果登上国际顶刊，以光钥匙打开含硫药物新空间

在药物研发的 “元素周期表” 中，硫（Sulfur） 占据着举足轻重的地位。全球销售额 TOP 200 的处方药中，约 25% 都含有硫原子，从经典的磺胺类药物到抗炎明星药塞来昔布（Celecoxib），含硫药物构成了现代医药宝库的重要支柱。然而，将硫原子精准、温和地 “安装” 到复杂的药物分子骨架上，一直是药物化学领域的核心挑战。

问题的根源在于一种特殊的化学键——S(VI)-F 键。这是六价硫与氟原子形成的共价键，是已知最稳定的化学键之一，它的“惰性”赋予了含硫药物出色的代谢稳定性，但也让它的合成变得异常困难。要实现含硫药物的高效、精准合成，必须攻克三个核心科学难点：如何温和地断裂惰性极高的 S(VI)-F 键、如何控制自由基反应的选择性避免副产物，以及如何确保反应条件与复杂药物分子的兼容性。

面对这一难题，晶泰科技（XtalPi，2228.HK）与中山大学合作，提出了一种创新解决方案：开发可见光介导 EDA 复合物，利用 “光钥匙”，温和地开启 S(VI)-F 键。晶泰科技未来化学部与中山大学药学院鲁桂教授、翁江副教授课题组合作，成功开发出一种基于可见光氧化还原催化的新型硫氟交换（SuFEx）反应策略。该研究成果以 “Radical C–SuFEx Ligation via Photoinduced Electron Donor-Acceptor Complex” 为题，发表于国际知名化学期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）

作为本次合作的主要参与者和公司技术创新的核心引擎，晶泰科技未来化学部（Future Chemistry）深度参与了方法学的开发和验证。该技术创新性地实现了温和条件下六价硫氟化合物（S(VI)–F）的自由基型碳-硫（C–S）键构建，克服了传统 SuFEx 反应难以直接形成 S(VI)–C 键的科学瓶颈。这一突破不仅拓展新化学空间，为含硫药物分子的发现与优化提供了全新工具，更将深度赋能晶泰科技两大业务：创新骨架砌块库（InnoBB™）和 VAST 虚拟化合物库（VAST™），进一步夯实公司在 AI 驱动药物研发领域的技术领先地位。

技术突破:

温和条件下实现高效C–SuFEx连接

硫氟交换（SuFEx）化学作为新一代 “点击化学” 工具，在材料科学与生物正交领域展现出巨大潜力。然而，传统 SuFEx 反应中，六价硫氟化合物主要作为亲电试剂与杂原子（O、N）反应，直接构建 S(VI)–C 键的碳-硫氟交换（C–SuFEx）过程长期存在反应条件苛刻、底物范围有限等问题。晶泰科技与中山大学团队创新性地引入可见光氧化还原催化策略，通过三芳基胺与六价硫氟化合物形成电子给体-受体（EDA）复合物，在室温、中性条件下高效活化 S(VI)–F 键，生成关键的自由基中间体，成功实现了自由基型 C–SuFEx 反应。该方法可高效合成炔基砜、烯基砜及烯基磺酰亚胺衍生物等系列含硫功能分子，并展现出优异的官能团耐受性和底物普适性。

值得一提的是，该技术成功实现了对含甾体药物、塞来西布（Celecoxib）、伐地考昔（Valdecoxib）及伊索克酸（Isoxepac）等复杂天然产物和上市药物的后期修饰，直接证明了其在药物发现与优化阶段的实用价值。通过量子力学计算，团队精准预测了底物的反应活性与 S-F 键断裂的模式，为实验设计提供了理论指导。这一“计算指导实验，实验反哺计算”的闭环模式，是晶泰科技核心竞争力所在。接下来的方法学的研发，将更多地利用 Agent 和自主实验来实现。

全面赋能两大业务,

加速含硫药物分子研发

●1. VAST Agent

基于 AI 模型预测，晶泰科技已经构建了 VAST 化合物库及其 Agent（Virtual，Automated，Swift，and Tailored for drug discovery，Link：vast.xtalpi.com）。不同版本 VAST 库中包含十亿级到万亿级可合成分子。其中每个分子都利用 AI 模型进行了精确的预测可合成性，达到 85% 以上的合成成功率和 30% 以上的合成效率提升。目前，已有数十家药企利用该平台进行了苗头化合物发现。新的方法学将拓展 VAST 和库合成的化学空间，支持 FIC 药物发现。

●2. 创新骨架砌块库（InnoBB™）：丰富含硫化学空间

含硫砌块因其独特的理化性质和生物活性，在药物分子设计中需求旺盛，但传统合成方法产能有限。本技术使得以往难以合成的复杂含硫砌块（如含炔基砜、烯基砜类结构）可在温和条件下高效构建。晶泰科技将迅速将该方法纳入实体骨架砌块库，为全球药企客户提供更高差异化、更高价值的含硫砌块，助力先导化合物的产生和优化。