吞咽困难、体重下跌……晚期食管鳞癌陷困境，一项中国研究重塑治疗格局

吃不下饭、喝水都疼、体重一天天往下掉……这是很多食管癌患者每天都在经历的折磨。更折磨人的是，当一线治疗失败后，医生会告诉你：接下来没有标准方案了。但在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这个“没有”变成了“有”。

6月2日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队鲁智豪教授在美国ASCO（美国临床肿瘤学会）大会公布了Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究的重磅数据：一项iza-bren针对食管鳞癌患者的Ⅲ期研究取得无进展生存期及总生存期双阳性结果。

具体来说，使用iza-bren的患者中位无进展生存期达到4.17个月，是化疗组1.97个月的2倍多；总生存期达9.79个月，化疗组为7.20个月，患者死亡风险下降36%；客观缓解率，即肿瘤缩小的患者比例达到35.3%，接近化疗组13.1%的3倍。

6月2日，美国芝加哥，鲁智豪教授在ASCO现场口头汇报。

目前一线免疫联合化疗治疗失败的转移性或复发性食管鳞癌患者，在全球范围内尚无标准二线治疗方案，基于上述研究数据，iza-bren将改写食管鳞癌诊疗指南，重塑食管鳞癌二线治疗新格局，成为二线患者新的标准治疗方案，这也标志着食管鳞癌迈入双抗体药物偶联物（ADC）治疗新时代。

在我国高发的食管鳞癌为何难治？

食管癌主要有两种类型：食管鳞癌和食管腺癌。在欧美国家，食管腺癌占比超过70%，食管鳞癌只有20%多。而在中国，情况正好相反——食管鳞癌占比高达90%以上。

根据《中国食管鳞癌同步放化疗全程管理专家共识（2024）》，食管癌是我国第五大致死性肿瘤，每年新发病例和死亡病例均约占全球的一半，其中食管鳞癌占90%以上，总体5年生存率仅为27.9%。

PANKU-Esophagus01的牵头研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授介绍，食管癌的发生是多个因素长期作用的结果。在我国食管鳞癌的高发地区，患者的饮食生活习惯、遗传背景等，都是食管鳞癌的诱发因素。在沈琳教授的门诊中，很多食管癌患者都有吸烟的习惯，喝酒的比例也相当高。此外， 烫食、刺激性饮食以及口腔寄生菌……这些也是致病因素。

门诊中，患者最常出现的症状就是吞咽梗阻，包括吞咽不畅、吞咽困难，还会出现吞咽后的疼痛、异物感。沈琳回忆，“经常有患者发现吃东西噎堵，干的东西无法吞咽才来看病，但一般出现这种症状时，肿瘤负荷量已经较大，往往已处于（疾病）中晚期。”

为何说食管鳞癌难治？

第一，发现即为晚期。多数患者早期几乎没有症状，等到出现吞咽困难、吃东西“堵得慌”时，肿瘤早已不是早期。很多患者一确诊就是晚期，或者手术后很快就复发转移。

第二，药物进展缓慢。一线免疫联合化疗失败后的晚期食管鳞癌患者，仅有传统化疗一种治疗选择，且患者生存预后较差。目前，二线标准化疗中位无进展生存期只有1.6个月-3.1个月，客观缓解率为6.4%-9.98%，不是不想治，是没得治。

第三，耐药后无方案。近年来一线免疫治疗虽带来希望，但一旦耐药或失败，后续该怎么治？没有标准答案。这个巨大的“治疗空白区”，让患者在走投无路时没有可靠的方案可以依靠。

而这次iza-bren的研究，恰恰瞄准的就是这个最难的空白区。

资料图

这项研究改写了食管癌难诊治困局

沈琳教授牵头开展了一项名为“PANKU-Esophagus01”的临床研究。这项研究覆盖了全国多家医院，专门针对一类特殊患者：那些接受过一线免疫治疗但失败的晚期食管鳞癌患者。在之前，这部分人几乎处于“无药可用”的困境。

研究结果可以用“全面碾压”来形容：

· 无进展生存期（简单说就是用药后病情没有恶化的时间）：iza-bren组为4.17个月，化疗组只有1.97个月——延长了两倍多。

· 总生存期（从治疗开始到去世的时间）：iza-bren组为9.79个月，化疗组为7.2个月——死亡风险下降了36%。

· 客观缓解率（肿瘤显著缩小的患者比例）：iza-bren组高达35.3%，化疗组只有13.1%——接近化疗组的3倍。

沈琳教授表示，不同于其他实体瘤，食管鳞癌领域用药在过去几十年来成果有限，“现在，通过我们中国所有研究者和创新药企的努力，使得这一部分尚未满足临床需求的患者有药可用，而且用药后有明显获益。”这意味着，对于一线免疫治疗失败的食管鳞癌患者，iza-bren有望成为全新的标准治疗方案，填补这一领域的治疗空白。

这个药到底厉害在哪里？沈琳用一个简单的比喻来形容：传统的化疗，往往“杀敌一千，自损八百”，而抗体偶联药的核心是一个“母抗”，负责把药物带到肿瘤部位。研究团队用的是双抗作为“母抗”，双抗的好处是只有当两个靶点都表达时才会强力结合，从而减少在正常组织里的分布，提升肿瘤的特异性。

治疗过程中，“母抗”拉着一个细胞毒药物，“就像一位经验丰富的向导带着行人赶路，向导认准正确路线，行人沿着清晰方向稳步前行，不会走偏、也不会迷路。”iza-bren最后起效的就是细胞毒药物，它被带到肿瘤部位后，不仅能杀伤表达靶点的癌细胞，裂解后还会把周围的癌细胞也一起杀掉，即旁观者效应，所以它的不良反应跟化疗非常相似，但打击更精准。

正是这种“双重锁定”+“精准爆破”的机制，让iza-bren在那些已经对免疫治疗耐药的、非常难治的食管鳞癌患者身上，依然取得了突破性的疗效。

从筛查到治疗

做好这三步很关键

新疗法带来了希望，但治疗之外，患者和家属还能做些什么？可从以下几方面入手：

第一，高危人群主动筛查。有食管癌家族史、肿瘤家族史，或有吸烟、喝酒、爱喝烫茶、生活不规律等不良习惯的高危人群，沈琳教授强调，食管鳞癌早期几乎没有症状，高危人群需定期进行食管镜或胃镜检查。一旦发现癌前病变或早期病变，应尽早就诊。

此外，健康人群在接受一次检查后未发现异常，可以两至三年再做一次。如果发现不典型增生，需要提高警惕；增生明显的，应每年检查，医生会根据情况告知复查间隔。

第二， 规范化综合治疗是王道。 食管鳞癌的治疗不是“切了就完事”，也不是“化疗就行”。它需要手术、放疗、药物等多学科协作。即便是晚期、即便是多线治疗失败后，也不要轻易放弃治疗而是要找正规医院进行规范化治疗。

第三，做好营养管理。食管鳞癌患者最怕“吃不下”，营养支持是治疗的基石。恶心、呕吐、骨髓抑制等副作用，现在都有对应药物可以处理，应及时告诉医生不适症状，不要自己硬扛。

沈琳教授表示：“食管鳞癌可防可治，大家要有信心。我们希望未来食管鳞癌能通过药物和综合治疗手段，使其成为能够长期管理的慢性病，提高患者的生活质量。”