中国原创肝前体细胞疗法突破肝硬化再生修复瓶颈，展现变革性潜力

编者按：2026年欧洲肝病学会年会（EASL Congress 2026）上，上海交通大学医学院附属仁济医院鄢和新教授受邀进行了题为“肝细胞来源的肝前体细胞治疗肝硬化：一项前瞻性、开放标签、单臂、安全性的临床研究（Treatment of liver cirrhosis using hepatocyte-derived liver progenitor-like cells (HepLPCs): a prospective, open label, single arm, safety trial）”的口头报告（摘要号：OS-063）。该研究首次系统公布了一项具有完全自主知识产权的I类创新型细胞疗法——肝前体细胞注射液（即HCL001注射液）在治疗失代偿期肝硬化患者中的安全性与初步疗效数据，引发了国际肝病学界的广泛关注。此外，基于这些前期临床研究数据，海南博鳌乐城医疗药品监管局已经批复“改善肝硬化的同种异体肝细胞治疗技术”进行转化应用。

01 直面临床困境：破解“纤维化微环境”对再生的抑制

鄢和新教授首先深刻剖析了当前终末期肝病的治疗困局。肝硬化，尤其是失代偿期阶段，死亡率居高不下，而肝移植受限于供体短缺，无法满足巨大临床需求。团队创新性地提出了核心科学问题：肝硬化异常增生的细胞外基质与持续炎症构成的“纤维化微环境”，严重抑制了内源性肝细胞的再生能力与修复响应。如何打破此微环境屏障，成为治疗的关键。

02 理论与技术双重创新：从技术突破到可规模化制备

肝前体细胞研究灵感源于肝脏发育生物学，鄢和新教授团队通过小分子重编程技术，成功将成人原代肝细胞在体外逆转为具有强增殖与分化潜能的肝前体样细胞（HepLPCs）。该技术已形成专利壁垒，相关成果发表于Cell Research、Science Translational Medicine、Cell Discovery等顶级期刊。其核心突破在于，建立了符合药品生产质量管理规范（GMP）的、可大规模扩增的“现货型”同种异体细胞生产工艺，解决了治疗级功能细胞来源匮乏的根本性难题。

03 非临床效果明确：“抗纤维化”与“再生激活”双效协同

临床前研究阐明了HepLPCs的明确作用机制。一方面，HepLPCs可以通过旁分泌机制减缓甚至逆转肝纤维化。另一方面，HepLPCs可以有效激活并促进患者残存肝细胞的增殖与功能恢复。在肝硬化大鼠模型中，该疗法也显示出显著的抗纤维化效果。

04 临床研究数据积极：安全性良好，多指标提示功能与结构改善

基于坚实的临床前证据，在上海交通大学医学院附属仁济医院夏强院士牵头下，鄢和新教授团队相继开展了2项独立的研究者发起的临床研究（IIT），且所有受试患者均未使用免疫抑制剂。两项研究的初步数据显示，经肝动脉输注HepLPCs后，未发生与细胞输注相关的严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性（DLT），证实了其良好的安全性及低免疫原性。

在疗效方面，观察到了多维度积极信号：

• 肝脏功能改善：Child-Pugh评分呈现下降趋势，显示肝功能逐步恢复。而反映合成功能相关指标，如血清白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、多种凝血因子水平，均有明显的改善。
• 门脉高压缓解：肝静脉压力梯度（HVPG）测量值降低及血红蛋白水平改善，反映肝脏纤维化程度和脾功能亢进得到显著缓解。
• 远期结局可喜：报告中展示的长期随访病例显示，部分患者失代偿状态完全逆转为再代偿状态，成功摆脱肝移植需求。

05 展望：定义“发育性再生”新范式，拓展至更广疾病谱

本研究不仅验证了一种新的治疗手段，更提出了一种“在病理肝脏中重启发育性再生程序”的理论新范式。目前，该疗法针对失代偿期肝硬化的注册临床试验已获中国国家药品监督管理局批准并稳步推进。鉴于其明确的抗炎与促再生机制，研究团队计划进一步探索该疗法在慢加急性肝衰竭及其他肝脏疾病中的应用潜力，有望为终末期肝病治疗体系带来变革性突破。

这项来自中国的原创性研究，标志着肝病细胞治疗领域从基础探索迈向临床转化的重要一步，展现了依托前沿生物技术解决全球性重大健康挑战的中国智慧与科学实力。

专家简介

鄢和新 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院

上海交通大学医学院附属仁济医院 研究员，博士生导师，

国家重点研发计划首席科学家，东方学者特聘教授

上海赛立维生物科技有限公司创始人

主持十三五、十四五、十五五国家重点研发计划课题、国家863计划专题课题、国家自然科学基金项目和上海市课题多项

获奖：以第二完成人获得国家自然科学二等奖、教育部科技进步一等奖和上海市医学科技奖一等奖、入选上海市领军人才，东方学者，曙光学者，浦江人才，上海优秀学科带头人，浦东新区科技精英，明珠计划领军人才等人才计划。

论文：以通讯作者在Science Translational Medicine，Cell Research，Journal of Hepatology，Hepatology，JEM，Cell Discovery等杂志发表论文30篇，被引用超过3000次

学术贡献：主要研究方向为肝再生与肝病细胞治疗。国际上率先突破人肝细胞体外再生的科学和技术难题，为肝病细胞治疗奠定基础