器官移植领域等了半个世纪的“破冰时刻”,在2026年5月29日这天由中国团队亲手按下启动键。
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移植后近五天,猪器官没有发生致命的超急性排斥反应,肝肾功能指标稳步恢复。这是人类历史上第一次证明:多个猪器官可以在人体内同时“安家”并正常工作。
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这三个基因表达的抗原,会让人类免疫系统把猪器官识别为“敌人”,在几分钟到几小时内发动猛烈攻击。把它们敲除掉,就等于卸掉了猪器官最显眼的“身份标签”。
增加的是三重“保护盾”。研究团队将人类补体调节蛋白基因hCD46和hCD55,以及人类凝血调节蛋白基因hTBM转入猪的基因组。
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hCD46和hCD55的作用是抑制人类补体系统的激活——补体系统是人体免疫的“第一道防线”,一旦被激活会直接摧毁外来细胞。
hTBM的作用是防止凝血紊乱,跨物种移植后容易出现微血栓,这是导致移植失败的常见原因之一。
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这套“三敲除三插入”的策略,相当于给猪器官披上了一件人类细胞膜的“隐身衣”。当猪器官植入人体后,人类免疫系统很难第一时间认出它是“外来者”,超急性排斥反应的启动信号被成功阻断。
手术本身也极具挑战。以往的多器官移植通常需要多次切口、分步完成,手术时间长,感染和并发症风险高。
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孙煦勇团队自主开发了“孙氏原位全肝及双肾联合移植术”,通过一个倒T形切口,同时完成肝脏和双侧肾脏的原位替换,将供体器官冷缺血时间控制在281分钟。
这是多器官异种移植史上首次实现“单切口三器官同步置换”。
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移植发生在一位53岁的脑死亡男性患者身上。患者生前已同意捐献器官用于医学研究,家属也签署了知情同意书。移植前,患者因长期慢性肾病,血肌酐和尿素氮水平远高于正常值。
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移植后不到24小时,多个关键生理指标出现积极变化。胆汁开始分泌,这说明移植的猪肝脏已经开始正常工作。
移植后48小时,胆汁分泌量增加到约20毫升,证明猪肝的合成和分泌功能已经启动。最关键的是,谷丙转氨酶始终保持在正常范围,说明肝细胞没有受到明显损伤。
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肾脏的表现同样令人振奋。移植前患者血肌酐水平很高,移植猪肾脏后,这一指标显著下降并恢复到正常范围。
估算的肾小球滤过率也逐渐回升,表明移植的猪肾脏成功承担起了过滤血液、排出代谢废物的任务。
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最让研究团队振奋的是,整个观察期内没有发现超急性排斥反应。
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当然,挑战依然存在。术后约36小时,研究人员开始观察到一些早期免疫反应迹象,包括局部组织损伤和微小血栓形成。
单细胞RNA测序发现,一群高表达S100A12蛋白的中性粒细胞亚型在移植后迅速扩增,这可能是未来抗排斥治疗的新靶点。
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研究团队通过代谢组学分析发现了一个有意思的现象:移植后,胆汁、血液等体液中的代谢物谱与患者移植前的自身基线保持正相关,且相关程度高于与供体猪的关联。
这意味着移植的猪肝脏和肾脏正在努力调整自己的代谢活动,向着“适应人体内环境”的方向转变。
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这项研究的里程碑意义,在于它首次在人体上证明了多器官异种移植的可行性。
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多器官移植的技术难度远超单器官。手术时间更长、并发症风险更高,需要移植的患者病情通常也更严重。
更重要的是,不同器官的排斥模式存在差异——肝脏和肾脏面对的免疫攻击机制并不完全相同。此次研究首次证明了“多器官联合作战”在技术上是可行的。
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哈佛大学和麻省总医院医师科学家、2024年全球首例活体猪肾移植团队负责人Leonardo Riella评价说,多器官异种移植比单器官更复杂,但这证明它在技术上是完全可行的。
悉尼大学外科医生和移植研究员Wayne Hawthorne也表示,该研究已经表明多器官异种移植是可能的。
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Nature杂志对这项研究进行了专题报道,指出中国团队进行的首例猪肝脏和猪肾脏联合移植研究,或可缓解全球器官短缺问题。
这项研究被Nature报道本身,就说明它在国际医学界引发了广泛关注。
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临床研究层面,孙煦勇团队、窦科峰团队、陈刚团队分别在多器官联合移植、肾脏移植、肝脏移植等方向取得突破。
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政策法规层面,2026年5月1日施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》,为异种移植临床研究提供了法制保障。
当全球器官移植界还在为单器官异种移植的排斥问题绞尽脑汁时,中国团队已经把猪的肝脏和两个肾脏同时植入了人体。
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这不是在实验室里对几根试管做记录,而是让这些器官真实地在人体内运转了五天。
器官短缺是一个全球性难题。中国每年等待器官移植的患者超过100万人,实际完成的移植手术只有约2万例。这次用脑死亡患者做受体,严格按照伦理规范和法规推进,没有跨越任何红线。
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距离真正把这种技术用到活人身上还有一段路要走。但方向和路线已经清晰,剩下的就是时间问题。
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