全球首创JAK/ROCK抑制剂临床应用背后，揭开赛诺菲移植“新版图”

2026年3月，一笔最高达15.3亿美元的授权交易引起业界关注——赛诺菲与中国生物制药旗下正大天晴达成全球独家许可协议，将中国自主研发1类新药、骨髓纤维化治疗领域*“全球首创”1,2的JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼片的全球权益收入囊中，创下中国药企在血液与移植领域对外授权交易的新纪录。而目前这一疗法也已经正式在中国落地临床使用，使中国骨髓纤维化患者成为全球首批获益人群。

赛诺菲大中华区医学部负责人童玉博士看来，本次合作是基于双方在血液与移植领域底层科学逻辑上的高度契合。她表示：“近年来，中国药企在创新分子研发上的突破正在加速，JAK/ROCK抑制剂作为双靶点分子，也成为中国原研靶点创新上的代表之一。这次合作进一步拓展了赛诺菲在血液和移植领域的创新布局，而同时结合赛诺菲的全球开发经验和学术积累，中国原研创新也有机会在更广泛的临床场景中得到验证，最终惠及全球患者。”

随着JAK/ROCK抑制剂这一双靶点分子进入临床应用，赛诺菲从恶性血液疾病延伸至移植全病程管理的布局主线也正在逐渐清晰。

01、一次15亿美元合作的深层考量

要理解这笔交易背后的逻辑，必须回到血液移植领域长期未被满足的临床需求上去。

骨髓纤维化（MF）是一种进行性的罕见恶性血液肿瘤，核心病理是正常骨髓造血组织逐渐被纤维组织替代，患者出现脾脏肿大、贫血、全身炎症及造血衰竭。

童玉博士表示：“对于骨髓纤维化患者而言，异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈骨髓纤维化的手段，但移植条件严格、风险较高，并非所有患者都适用。随着对JAK-STAT通路的深入认识，骨髓纤维化的治疗进入靶向时代，药物治疗已成为重要的临床治疗选择。在临床管理中，缩小脾脏等疾病相关症状改善、纠正贫血是重要的治疗考量，JAK/ROCK双靶点抑制剂的临床数据证实了这一方面的价值，并且也在降低输血依赖方面也获得临床研究印证，有助于降低疾病以及医疗系统负担。”

数据显示，由于起病隐匿、症状复杂，多数骨髓纤维化患者在中高危阶段确诊，中危-2和高危患者约占49%-74%3,4，中位生存期仅2-4年3，部分患者面临着较高的急性髓系白血病转化风险，转化为急性髓系白血病后生存期更是锐减至3.6个月5。

童玉博士进一步解释：“由于骨髓纤维化程度与患者生存期显著相关，患者骨髓纤维化等级越高生存期越短6，对于纤维化的管理也正受到临床关注。近年来，研究逐步证实ROCK靶点在纤维化进程中发挥关键作用。在对骨髓纤维化发病机制的深入探索中，逐渐发现ROCK通路不仅影响炎症调控，还直接参与骨髓微环境的纤维化进程。”

基于靶向时代的不断科学探索，JAK/ROCK双靶点的设计理念应运而生。罗伐昔替尼的创新性恰恰在于同时靶向了这两条通路机制，它一方面通过抑制JAK1/2干预异常炎症信号，另一方面调节ROCK1/2相关通路，从机制上形成“抗炎+抗纤维化”的双通路逻辑。目前该药物已获《CSCO恶性肿瘤诊疗指南（2026年）》骨髓纤维化一线治疗I级推荐7。

对于赛诺菲而言，骨髓纤维化或许只是这个分子医学价值的起点，这一分子在慢性移植物抗宿主病**领域潜力也正被开发。

cGVHD俗称“慢性排异”，是异基因造血干细胞移植后的并发症。数据显示，30%-70%异基因造血干细胞移植的患者术后会发生cGVHD8。cGVHD同样具有“免疫攻击”与“组织纤维化”的双重影响，而JAK/ROCK双靶点机制恰好与之契合。其针对cGVHD的Ib/IIa期研究结果已发表于血液学顶级期刊《Blood》。

童玉博士表示：“JAK/ROCK抑制剂不仅回应了骨髓纤维化治疗的临床需求，更展现了cGVHD领域的治疗潜力，能够同时着力两大治疗领域的未被满足需求，正是这一药物的核心价值所在。在该药物上的深度合作，是对中国创新能力的高度认可，也是对进一步深化血液与移植领域布局的重要战略选择。”

02、搭建血液与移植“全周期”版图

移植一直是现代医学里最复杂、也最考验体系能力的领域之一。其治疗链条横跨血液科、移植科、感染科、免疫科等多个学科，治疗窗口狭窄，容错率极低。

中国异基因造血干细胞移植数量已跃居全球第一。特别是近十年来，随着“北京方案”的半相合骨髓移植技术逐渐成熟，供者来源匮乏的世界性医学难题得到解决，但也意味着排异管理愈发重要。

在这一体量持续增长的移植大国中，赛诺菲正越来越呈现出“全周期布局”的轮廓。

移植前：JAK/ROCK双靶点下的恶性血液疾病骨髓纤维化管理与骨髓微环境干预；

移植前-中：兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）预处理与急性排异干预，rATG为基础的“体内去T”模式成为 “北京方案”的重要基石，同时也成为实体移植的创新选择；

移植后：ROCK2抑制剂在慢性排异管理精准切入免疫稳态重塑、维持和预防、逆转纤维化进程。

童玉博士指出：“赛诺菲始终关注如何通过科学创新满足临床未满足需求。以ROCK靶点为例，其在抗纤维化中的作用机制已较为清晰，相关临床研究与真实世界数据正在持续积累。基于这一靶点，赛诺菲已有两个相关分子落地临床应用，分别针对不同的治疗场景。但我们的目标不仅是靶点创新本身，更是通过创新构建血液与移植全周期的综合治疗方案。目前，赛诺菲已建立起覆盖血液移植到实体器官移植、从恶性血液疾病治疗到移植前、中、后全程管理的布局，形成了相对完整的治疗体系。”

03、合作与创新，走向更远的未来

赛诺菲在血液和移植领域的潜力仍在释放，其中包括现有疗法的更多领域突破，以及新分子的新机遇。

除了前面提到的JAK/ROCK靶点在cGVHD领域的拓展，ROCK2抑制剂也正在寻找突破口。此前，其一线III期临床试验获得NMPA批准，成为cGVHD首个纳入中国人群的全球多中心III期临床研究。同时，用于治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）的全球多中心III期临床研究正在同步推进中**。其有望从血液移植向实体器官移植进一步探索，成为CLAD创新“破局者”。

另一个全球创新分子CD40L单克隆抗体也已进入III期临床阶段。与传统免疫抑制剂不同，CD40L单抗通过阻断T细胞活化的共刺激信号，代表了一种不同的免疫调控机制。在肾移植领域，这一机制有潜力在提供免疫抑制的同时，在长期肾毒性问题寻求突破**。

“移植是一场长期战役，因为它让许多恶性疾病的患者拥有了‘治愈’的希望。而围绕移植的所有创新布局都是为患者真正回归生活而助力。”童玉博士总结道，“在这场战役中，通过外部合作与自身研发齐头并进，我们正源源不断的为这个领域注入创新活力，持续推进更多科学突破，满足临床上的患者急需。”

以JAK/ROCK抑制剂的加入为契机，赛诺菲正在强化其血液和移植的治疗版图，也在拓展帮助中国原研创新实现全球化的通路。更重要的是，中国创新和跨国药企合作模式正在被重新定义。这一转变，将深刻影响全球医药创新的格局。