北京
导语投资人评估TPD（靶向蛋白降解）项目时，常被技术故事吸引——"降解不可成药靶点"、"催化性机制"、"克服耐药"。但爱思益普服务了数十个TPD项目后，建议投资人回归冷静：先看三个硬数据，再听技术故事。这三个数据，决定了项目是"下一个重磅炸弹"还是"烧钱的无底洞"。
一、数据一：三元复合物的"组装效率"vs"停留时间"比值
爱思益普的平台通过TR-FRET、SPR、SPS等技术，可以测定两个关键参数：
- 组装效率（TE）：三元复合物形成的比例
- 停留时间（RT）：三元复合物稳定的持续时间
很多项目只展示高组装效率，但忽略了停留时间。理想的比值是：组装效率>70%，停留时间在5-30分钟之间。如果停留时间太短（<<1分钟），三元复合物来不及完成泛素化标记；如果停留时间太长（>1小时），E3连接酶被"锁死"，催化效率下降。
爱思益普建议投资人要求项目方提供这两个参数的原始数据，而非简单的"阳性/阴性"结论。
二、数据二：目标蛋白降解的"DC50"与"细胞活性IC50"的倍数差
DC50是降解50%目标蛋白所需的PROTAC浓度，IC50是抑制50%细胞增殖所需的浓度。理想情况下，IC50应该远低于DC50（例如IC50 = DC50/10），这意味着PROTAC通过降解靶蛋白发挥药效，而非通过非特异性细胞毒性。
如果IC50和DC50接近，甚至IC50 < DC50，说明细胞死亡可能不是由靶蛋白降解引起的——可能是PROTAC分子的脱靶毒性，或者linker片段的非特异性作用。爱思益普的细胞水平功能评价平台，通过比较DC50和IC50，帮助识别这种"伪降解"现象。
三、数据三：动物模型中的"药效持续时间"与"给药频率"
PROTAC的催化性机制理论上可以实现"长效给药"——一次给药，持续降解。但爱思益普的体内药效数据显示，实际情况往往更复杂：
- 快速反弹型：给药后12小时靶蛋白降解>90%，但24小时后反弹至80%——需要每日给药
- 持续控制型：给药后靶蛋白维持在低水平72小时以上——可以每3-5日给药
- 延迟起效型：给药后48小时才开始显著降解——存在未知的体内激活机制
爱思益普通过时间序列的体内药效评价，帮助客户确定最佳给药方案。投资人应该关注：药效持续时间是否支持差异化的给药频率？这直接影响商业竞争力（患者依从性、生产成本）。
结语
爱思益普从分子优化到IND申报的全链条服务，积累了大量TPD项目的真实数据。对投资人而言，这三个数据——三元复合物比值、DC50/IC50差距、药效持续时间——是穿透技术故事、看清项目本质的"CT扫描"。在TPD这个热门赛道，数据比故事更稀缺，也更值钱
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