健谈丨“东肿”惠周光：吸烟与小细胞肺癌强关联，高危人群要早筛

肺癌位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，被称为“癌症头号杀手”。在肺癌大家族中，小细胞肺癌占比仅15%，却是恶性程度最高、进展最快、最易转移、预后最差的一类，堪称肺癌中的“头号劲敌”。

5月31日是世界无烟日，中国的主题为“青春无烟，未来无限”。新京报记者专访中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部主任医师惠周光教授，围绕小细胞肺癌的疾病特征、烟草危害、分期预后、传统瓶颈、免疫突破、MDT诊疗、筛查策略、女性风险及一体化防治体系建设等话题进行深度解读。

中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部主任医师惠周光教授。新京报记者 王卡拉 摄

近95%小细胞肺癌发病和吸烟直接关联

新京报：小细胞肺癌有什么特点？恶性程度为何如此高？

惠周光：小细胞肺癌是肺癌的重要分型，起源于支气管、细支气管黏膜上皮及黏膜下腺体的神经内分泌细胞，约占全部肺癌的15%，虽然占比不算高，但属于恶性程度极高的神经内分泌肿瘤，愈发受到临床和大众的重视。

小细胞肺癌具有生长快、侵袭性强、易复发、易远处转移的特点。这类患者初期治疗往往见效明显，但后期极易复发，且复发后容易产生耐药，后续治疗难度大幅增加。在初期诊断时就有10%-20%的人可能出现脑转移。在治疗过程中，若患者生存期相对较长，则可能会有40%-50%的病人出现脑转移。生长迅速、复发转移风险高，是小细胞肺癌最突出的临床特质。

新京报：世界无烟日的核心主题是控烟。吸烟对于诱发小细胞肺癌的风险有多高？

惠周光：吸烟是目前公认明确的肺癌致癌危险因素，临床数据显示，85%–90%的肺癌发病都与吸烟密切相关。小细胞肺癌与吸烟关联更强，接近95%的小细胞肺癌发病和吸烟存在直接关联。不仅主动吸烟风险极高，长期被动吸入二手烟的人群，肺癌患病风险也比无二手烟暴露人群高出多倍，20%-30%的肺癌由被动吸烟引起。可以说，吸烟是诱发小细胞肺癌非常明确、也是最主要的高危因素。

新京报：近年来，女性肺癌发病率上升，小细胞肺癌女性患者是否增多？如何预防筛查？

惠周光：临床接诊显示，女性小细胞肺癌患者逐年增多、占比上升。过去小细胞肺癌多见于老年重度吸烟男性，近年女性病例明显增加。从临床数据来看，女性小细胞肺癌的发病占比呈上升趋势。这一变化和多重因素相关，结合国内外现状主要有两方面原因：一是女性主动吸烟的人群比例有所上升，与小细胞肺癌发病直接相关；二是不容忽视的二手烟、三手烟暴露，很多女性长期处在家庭吸烟环境中，长期被动吸烟，已是诱发小细胞肺癌的重要危险因素。建议大众树立科学健康理念，做到不吸烟；家中若有长期重度吸烟者，女性更要重视早期预防，主动参与规范筛查，实现早发现、早诊断、早干预。

传统治疗瓶颈明显，MDT模式实现精准诊疗

新京报：小细胞肺癌分期的意义是什么？

惠周光：小细胞肺癌分期有两大系统，临床最常用的是把小细胞肺癌分成局限期和广泛期。局限期的病灶和转移的部位比较少，范围相对比较局限。从学术的角度就是能用一个照射范围安全有效地实施放疗；如果出现了脑转移、肺部广泛转移、肝转移、骨转移，那就属于广泛期。分期一个很重要的意义是指导治疗和预后。局限期预后相对比较好，通过手术、根治性的放化疗、免疫治疗，患者的生存相对比较好。到广泛期预后会明显下降，在传统放化疗年代，广泛期的寿命非常短的，5年的生存率只有约3%。

新京报：小细胞肺癌的治疗瓶颈是什么？

惠周光：小细胞肺癌的一线治疗非常关键，决定了患者的总体疗效好坏。做好疾病分期，在规范前提下针对个体实施精准的治疗方案尤为重要。但无论是早期还是晚期，一线治疗的瓶颈都很明显，总体的治愈率与其他肿瘤相比还是比较低。这和小细胞肺癌自身的生物学行为有关系，恶性程度高、复发转移、容易耐药，所以最大的瓶颈是长期疗效差。

新京报：面对治疗瓶颈，近年来小细胞肺癌的治疗上有哪些新的突破？

惠周光：要克服治疗瓶颈，MDT（多学科联合门诊）团队规范化的精准诊疗很关键。此外，随着治疗药物的不断创新，无论是局限期还是广泛期小细胞肺癌，治疗疗效和患者生存期都得到了显著提升。免疫治疗是最近30多年以来，小细胞肺癌进步最大的一个方向，因为对局限期小细胞肺癌，在标准的放化疗以后再进行免疫巩固治疗，比以前持续了20多年的单纯同步放化疗的疗效有了大幅度提高。新的免疫相关的治疗方法也在相继开展中。

新京报：你刚提到MDT团队的规范化精准诊疗对于突破小细胞肺癌治疗瓶颈也至关重要。目前MDT模式在我国推广情况如何？

惠周光：MDT多学科诊疗模式如今愈发受到重视，也是国内外公认成熟有效的肿瘤诊疗模式。从整体来看，国内多年来持续推进MDT团队建设与临床落地，无论是肿瘤专科医院还是大型综合医院，针对各类肿瘤尤其是小细胞肺癌，都已常态化开展MDT诊疗。早在2020年，我国就发布了肺癌多学科诊疗专家共识，既梳理了国内MDT发展现状，也明确了团队建设标准和规范化诊疗路径，为全国MDT体系建设和临床应用提供了重要指导。

新京报：MDT门诊是如何系统性地为患者制订并执行个性化治疗方案的？

惠周光：目前临床MDT主要分为两类：一类是覆盖诊断、治疗、全程管理的全流程MDT团队；另一类是以临床治疗为核心的专科MDT，以外科、肿瘤内科、放疗科为主，也是临床应用最广泛的形式。患者完善分期检查后，MDT会综合评估，判断适合优先手术、先化疗，还是同步放化疗，以及是否尽早联合免疫治疗等，解决临床最常见的诊疗决策难题。比如我所在的中国医学科学院肿瘤医院，肿瘤专科MDT团队在进行病例讨论时有影像诊断、分子诊断、病理科、外科、内科、放疗科的专家参与，有时还有营养学科、止痛学科的加入。

新京报：低剂量螺旋CT是肺癌早筛方式的重要手段，它对小细胞肺癌筛查效果如何？

惠周光：低剂量螺旋CT对于肺癌筛查目前认为是行之有效的，而且在全球范围内也是广泛开展的。对适宜的高危人群开展筛查，能为公众健康和社会公共卫生带来显著获益。低剂量螺旋CT不仅适用于整体肺癌筛查，对小细胞肺癌同样意义重大。小细胞肺癌进展速度快，若能通过高危人群筛查尽早检出早期病灶，再及时采取手术及综合治疗，治愈率会大幅提升，因此筛查对小细胞肺癌尤为关键。小细胞肺癌的重点筛查人群，主要包括45至50岁以上重度吸烟者、有肿瘤家族史等高危群体。

新京报：目前是否有更新的肺癌筛查手段出现？

惠周光：目前尚无优于低剂量螺旋CT的标准筛查手段。针对唾液、尿液、黏膜细胞等的无创筛查技术在探索，但均未成为标准。期待新技术突破，提供更经济、高效、无创的筛查方案。

新京报：展望我国肺癌一体化防治，该如何建设完善防治体系？

惠周光：首先要从源头做好科学健康宣教，普及不吸烟、不熬夜、适度运动及合理膳食等健康生活理念。其次要依托癌症三级预防体系系统推进，包括全面规避烟草、二手烟等各类高危致病因素；强化早筛早诊，通过常态化筛查实现疾病早期检出；针对已确诊的中晚期患者，依托MDT多学科诊疗模式，先完成精准分期诊断，再合理整合各类治疗手段，在保障治疗效果的同时，减轻治疗毒副作用、维护患者生活质量。

现在大家很重视全程管理，在治疗以后做好定期随访、营养指导与对症支持干预，持续改善患者远期生存质量，这也是当前临床诊疗中重点发力的方向。

新京报记者 王卡拉

校对 张彦君