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时隔20年,中国学者再获邵逸夫奖!

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来源:医学界智库

5月27日,2026年邵逸夫奖公布得奖者名单,天文学、生命科学及医学、数学科学三大奖项,分别授予7名顶尖科学家。

其中,生命科学及医学奖 共同 颁予中国科学院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授陈竺、法国巴斯德研究院荣休教授安妮・德尚(Anne Dejean)及法国法兰西公学院细胞与分子肿瘤学讲席教授戴宇阁(Hugues de Thé),以表彰他们发现急性早幼粒细胞白血病在分子与细胞层面的致病基础,并开创了协同标靶治疗方案,令这种疾病从最致命的癌症行列,转变为治愈率最高的癌症之一。

目前,该疗法也是治疗人类癌症最有效的标靶疗法之一,治愈率超过90%。值得一提的是,这也是时隔20年后,再次有中国学者荣获邵逸夫奖。


急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种侵袭性血液癌症,其病因是人类染色体发生重排,导致两个基因的部分片段发生融合:一个是可抑制癌症的早幼粒细胞白血病基因 (PML),另一个是视黄酸受体α (RARα) 基因。这种染色体重排会产生异常的PML-RARα融合蛋白,该蛋白会干扰正常造血细胞的发育,导致未成熟血细胞大量积聚,从而危及生命。

下列发现是由三位获奖者合作研究或独立完成。

安妮・德尚率先开展了一系列研究并首次阐明导致APL的分子缺陷,她与其博士研究生戴宇阁共同发现,APL患者细胞中的RARα基因由于染色体重排而受到破坏。他们证实,RARα基因与另一条染色体上的基因 (该基因后来被命名为PML)融合,从而产生PML-RARα融合蛋白。

德尚发现,PML-RARα融合蛋白会干扰细胞核内一类无膜结构——PML小体的形成,而PML小体是血细胞成熟所必需的。她进一步证实,使用此前已被证实对APL具有治疗作用的维生素A衍生物——视黄酸对细胞进行处理,可以恢复PML小体的完整性,从而将该疗法与其对PML小体的作用直接联系起来。

戴宇阁则独立地进一步阐明了PML小体的组成及其在细胞健康中的功能,并揭示了PML-RARα融合蛋白如何破坏PML小体的功能,从而改变基因表达,导致未成熟血细胞的产生。

陈竺对上述分子层面的研究发现作出了重大贡献,尤其是阐明了PML是砷剂作用的直接靶点,并结合两种源自中国的疗法,有效地治疗APL患者。第一种是视黄酸,其治疗效果已由他的导师王振义证实。第二种是砷,由张亭栋在1970年代发现其治疗效益,该发现显著验证了砷作为传统中医疗法中抗癌药物活性成分的有效性。

陈竺将砷与视黄酸结合使用,证实这种疗法在治疗APL方面非常有效,缓解率和存活率都很高,通常超过90%。这项临床成果确立了“视黄酸——砷”联合疗法可作为一种非化疗的标准治疗方案,从而使APL从最致命的白血病之一转变为最容易治愈的白血病之一。

三位获奖者的研究表明,砷与PML-RARα融合蛋白的PML部分结合,而视黄酸则与RARα部分结合。当这两种化学物质合并使用时,会产生协同作用,促进这种导致疾病的异常融合蛋白的降解。

总之,安妮・德尚、戴宇阁和陈竺的一系列成就共同阐明了急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的分子基础,并彻底革新了该疾病的治疗方式。他们的发现表明,对分子机制的深入理解能够带来精准、有效的癌症疗法,避免传统化疗中“敌我不分”的作用方式。

陈竺,四大慢病防控国家科技重大专项技术总师,中国科学院院士,发展中国家科学院院士,美国国家科学院和美国国家医学科学院外籍院士,美国人文与科学院外籍院士,英国皇家学会外籍会员,法国科学院外籍院士,法国国家医学科学院荣誉院士,欧洲艺术、科学和人文学院外籍院士,欧洲科学院外籍院士,英国医学科学院荣誉院士,德国马普学会分子遗传研究所外籍会员,香港医学专科学院荣誉院士。上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授,上海血液学研究所名誉所长,组学与疾病全国重点实验室学术委员会主任。

被誉为“东方诺贝尔奖”的邵逸夫奖(The Shaw Prize)是一项于2002年成立的国际奖项,每年颁发一次,旨在表彰对现代文明作出杰出贡献的人士。该奖在天文学、生命科学与医学、计算机科学(2027年将新增)领域颁发,每项奖金为120万美元。

该奖自2004年首次颁发以来,迄今已超过20届;该奖的以往得主中有10多位后来获得了诺贝尔奖,该奖数学领域的得主也有数位后来获得了有“数学界终身成就奖”之称的阿贝尔奖(包括今年得主法尔廷斯),其中陈省身、吴文俊和丘成桐三位华人学者曾获邵逸夫数学奖。吴文俊也是之前邵逸夫奖设立以来的第一位中国籍得主,陈竺教授也成为了第二位获得该奖的中国籍学者。


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