NEJM+柳叶刀：同济大学一天两篇顶刊临床研究论文，国产抗癌新药显著改善肺癌治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2026 年 5 月 29 日，同济大学附属东方医院周彩存教授团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《柳叶刀》（The Lancet）分别发表临床研究论文，NEJM论文显示，舒沃替尼一线治疗 EGFR 第 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌，相较于化疗（卡铂+培美曲塞）表现出显著延长的无进展生存期和疾病缓解持续时间。《柳叶刀》论文显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性非小细胞肺癌均较帕博利珠单抗单药治疗显著延长无进展生存期、大幅降低疾病进展风险。

舒沃替尼（Sunvozertinib）由迪哲医药自主研发，是一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物已获加速批准，用于治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，用作后续治疗方案，目前仍需进一步数据来评估其作为NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

在这项 3 期国际试验中，研究团队将携带 EGFR 第 20号外显子插入突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者按 1:1 比例，随机分配接受舒沃替尼或化疗（卡铂+培美曲塞）。主要终点为经盲法独立中央审查评估的无进展生存期。疾病进展确认后，允许患者交叉至舒沃替尼治疗组。次要终点包括总生存期、研究者评估的无进展生存期、客观缓解率（完全缓解或部分缓解）、肿瘤大小变化以及缓解持续时间。

共有 324 名患者被随机分配接受舒沃替尼（163例）或化疗（161例）。与化疗相比，舒沃替尼治疗显著延长了中位无进展生存期（10.3个月 vs 7.5个月；疾病进展或死亡的风险比为 0.65）。在 12 个月时，舒沃替尼治疗组有 46.1% 的患者实现无进展生存，而化疗组为 26.7%；总生存期数据尚不成熟。客观缓解率在舒沃替尼治疗组为 58.9%，在化疗组为 31.1%；肿瘤大小的最佳中位变化百分比分别为 -42.1% 和 -24.7%，缓解持续时间的中位数分别为 11.2 个月和 7.1 个月。舒沃替尼治疗组中出现 3 级或以上不良事件的患者比例为 75.5%，化疗组为 56.7%。舒沃替尼治疗最常见的 3 级及以上不良事件包括血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。未发现与研究者认为的舒沃替尼相关不良事件有关的死亡病例。

总的来说，这些结果表明，舒沃替尼作为一线治疗 EGFR 第 20 号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌，其疗效优于化疗。

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）由四川科伦博泰自主研发，是一款靶向 TROP2 的抗体药物偶联物（ADC），其联合 PD-1 或 PD-L1 抑制剂，在早期研究中作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗显示出良好的抗肿瘤活性。该研究旨在评估 sac-TMT 联合帕博利珠单抗（默沙东公司研发的 PD-1 抑制剂）作为无可靶向基因组改变的 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗的疗效和安全性。

这项在中国 68 家医院开展的随机、开放标签、Ⅲ 期临床试验（OptiTROP-Lung05）纳入了符合条件的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者无可靶向的基因组改变，且肿瘤 PD-L1 表达比例评分（TPS）≥1%。患者按 1:1 的比例随机分配接受 sac-TMT（第1、15 和 29 天，4 mg/kg 剂量）联合帕博利珠单抗（第 1 天固定剂量 400 mg），或单独接受帕博利珠单抗治疗，每 6 周静脉给药一次。主要终点为意向治疗人群经盲法独立中央评审评估的无进展生存期。

共 413 名符合条件的患者被随机分配接受 sac-TMT 联合帕博利珠单抗（n=208）或单独使用帕博利珠单抗（n=205）。在中位随访 10.5 个月后进行的预设中期分析显示，与帕博利珠单抗单药治疗组相比，sac-TMT 联合帕博利珠单抗治疗组的中位无进展生存期显著更长（未达到 vs 5.7个月）。该无进展生存获益在各亚组中总体一致，包括 PD-L1 TPS 为 1%–49% 的患者以及 PD-L1 TPS≥50% 的患者。与帕博利珠单抗单药治疗组相比，sac-TMT 联合帕博利珠单抗治疗组客观缓解率显著提高（70.2% vs 42.0%），疾病进展或死亡风险降低 65%。

在 sac-TMT 联合帕博利珠单抗组中，208 例患者中有 115 例（55%）出现 3 级或以上治疗相关不良事件，在帕博利珠单抗组中，204 例患者中有 64 例（31%）发生此类事件。

这些数据表明，对于无可靶向基因组改变的 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌患者，一线使用 sac-TMT 联合帕博利珠单抗治疗相比帕博利珠单抗单药治疗显著延长了无进展生存期。因此，sac-TMT 联合帕博利珠单抗有望重新定义此类患者的一线治疗方案。

论文链接：

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604461

2. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00968-2/abstract