上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
人类脑膜是中枢神经系统（CNS）发育和稳态的关键调控者。然而，目前尚缺乏对人类脑膜发育过程中细胞与分子动态变化的全面时空特征描述。
2026 年 5 月 29 日，中国科学院动物研究所焦建伟研究员、广州国家实验室董骥研究员、郑州大学医学前沿交叉学院与第五附属医院李忠秋特聘教授作为共同通讯作者（李妍昕、李忠秋、佘勇为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Decoding the spatiotemporal development of human meninges 的研究论文。
该研究通过对妊娠 6-23 周样本的单细胞时空转录组分析，突破性地揭示了人脑膜发育的全新时空框架，不同脑膜层功能差异，以及脑膜免疫影响脑发育的关键机制，为更深入理解脑膜发育生物学，脑膜-脑之间互作提供了新的见解，并为脑膜相关疾病的诊断和治疗提供了重要理论基础和潜在靶点。
在这项最新研究中，研究团队通过对妊娠 6-23 周的样本进行单细胞时空转录组学分析，发现了人类脑膜各层发育的异步性——人类脑膜由外到内的三层结构硬脑膜、蛛网膜和软脑膜并非同步形成，其中软脑膜最先形成。研究团队从三层脑膜中定义了层特异性的成纤维细胞状态，包括屏障相关基因、神经递质转运体相关基因和突触相关基因，以及脂质代谢相关基因的表达。
该研究进一步揭示了脑膜免疫细胞的时空异质性，鉴定出一个脑膜特异性的巨噬细胞群——Trem2⁺巨噬细胞。软脑膜通过 CXCL12-CXCR4 信号通路招募并空间组织免疫细胞，尤其是软脑膜中的巨噬细胞。此外，Trem2⁺ 巨噬细胞反过来调控大脑皮层中Cajal-Retzius 细胞（CR 细胞，是大脑皮层发育早期出现的一类特殊神经元，引导迁移中的皮层神经元正确分层，是大脑皮层中最上层的“建筑工程师”）的发育。
该研究的亮点：
构建了涵盖妊娠早期至中期的人类脑膜时空图谱；
揭示脑膜各层的异步发育及其分子特征；
软脑膜在免疫细胞的募集和定位中发挥着关键作用；
Trem2⁺ 巨噬细胞调控 Cajal-Retzius 细胞的发育。
这些发现首次为人类脑膜发育建立了时空建构，在细胞与分子层面确立了 “脑膜免疫细胞-大脑皮层发育”的上行调控轴线，将脑膜从“保护套”提升为指挥大脑皮层构筑的关键“调控中枢”，并为神经发育障碍、神经退行性疾病等多种疾病确定了潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00507-6
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