护好肠道，就是护好大脑——从"菌-肠-脑轴"看阿尔茨海默病的早期防线

信号

从一个被忽视的信号说起

每年5月29日是世界胃肠病学组织（WGO）发起的"世界肠道健康日"。2026年主题聚焦慢性腹泻信号，提示了一件容易被忽视的事实：肠道的细微异常可能是大脑健康的早期信号。系统综述与meta分析发现，便秘、排尿障碍、疲劳、晕厥、低血压等自主神经及胃肠症状最早可在阿尔茨海默病（AD，最常见的痴呆类型）临床确诊前长达十年悄然出现。肠道因此被视为观察大脑健康的一扇早期"窗口"。

数据

数据先行：为何必须重视

世界卫生组织2025年痴呆数据显示，2021年全球痴呆患者约5700万，每年新增近1000万例；AD约占六到七成；2019年全球痴呆经济负担达1.3万亿美元，预计2030年将超过2.8万亿美元。《中国阿尔茨海默病报告2025》报道，2021年我国AD及相关痴呆患者约1699万；1990~2021年粗发病率由59.8/10万升至204.8/10万，女性发病率始终高于男性。此外，《中国慢性便秘专家共识意见（2019，广州）》指出，我国成人慢性便秘患病率为4.0%–10.0%，70岁以上达23.0%，80岁以上达38.0%。肠道疾病与认知障碍的人口画像高度重叠。

机制

机制揭秘：菌-肠-脑轴的四条通路

人体肠道寄居着约100万亿微生物细胞。欧盟"人肠道宏基因组计划"（MetaHIT）2010年发表于《Nature》的研究，对来自丹麦与西班牙的124名成人粪便样本进行宏基因组测序，鉴定出330万个非冗余微生物基因，约为人体自身基因数的150倍。这片"看不见的器官"通过四条通路与大脑沟通。

神经通路：肠菌代谢产物激活肠神经末梢，经迷走神经传入纤维上行至脑干。

免疫通路：肠屏障通透性增加时，脂多糖等内毒素入血，引发慢性低度炎症，进而激活脑内小胶质细胞。

内分泌通路：肠嗜铬细胞合成了人体约90%的5-羟色胺（血清素）。需澄清的是，肠源性血清素不能直接通过血脑屏障，肠（TPH1）与中枢（TPH2）拥有独立合成系统，肠菌可经迷走神经信号、调控色氨酸在犬尿氨酸通路与血清素合成之间的代谢分配以及调节免疫炎症等方式间接影响中枢血清素水平。研究表明，AD患者脑干中缝核的5-羟色胺能神经元发生退化，其投射至海马的记忆环路亦受牵连。

代谢通路：肠菌将膳食胆碱转化为三甲胺，经肝脏FMO3酶氧化为氧化三甲胺（TMAO）。轻度认知障碍（MCI）与AD患者脑脊液TMAO水平升高，并与磷酸化tau、p-tau/Aβ42比值、总tau及神经丝轻链呈正相关（仅为相关性，不能直接推断因果）。

证据

证据链条：循证医学视角

系统综述与meta分析：2025年一项伞状meta分析纳入13项针对RCT的meta分析、合计3910例患者，提示补充益生菌可显著改善AD患者认知功能（合并标准化均数差SMD=0.78，95%CI 0.33–1.23），MCI患者亦获益（SMD=0.43，95%CI 0.15–0.70），并伴抗氧化能力提高、炎症指标下降；然而研究异质性较大，菌株、剂量与疗程尚未统一。

随机对照试验： 2022年一项双盲、安慰剂对照RCT纳入130名65–88岁疑似MCI老年人，每日补充短双歧杆菌MCC1274菌株（2×10¹⁰ CFU）共24周；结果显示日本版AD评定量表（ADAS-Jcog）部分子项较安慰剂显著改善，磁共振VSRAD分析提示AD相关脑区萎缩进展受到抑制。

横断面研究：2019年我国一项病例对照研究（100例AD与71例匹配对照）发现，产丁酸的粪杆菌属在AD人群中减少，并与MMSE评分正相关。嵌套于上海老龄研究与上海记忆研究两个前瞻性社区队列的横断面研究共纳入302人（94例认知正常、125例MCI、83例AD），发现丹毒梭菌目（Erysipelotrichales）等菌群升高，与APOE ε4携带状态及临床痴呆评定量表（CDR）评分呈正相关。

综上，菌-肠-脑轴与AD的关联日益清晰，但证据仍以相关性与机制假说为主，距离写入诊疗指南尚有距离。

建议

实用建议：把"护脑"嵌入生活

《柳叶刀》痴呆委员会2024年报告将可干预危险因素扩展为14项（新增高LDL胆固醇与未治疗的视力下降），理论上可预防或延缓约45%的痴呆。结合"肠—脑"视角，下列建议证据相对扎实。

饮食是性价比最高的干预。2025年纳入23项观察性研究的meta分析显示，高依从地中海饮食与AD风险下降相关（合并HR=0.70，95%CI 0.60~0.82）；2025年纳入14项纵向研究的MIND饮食meta分析则提示，高依从者痴呆风险降低21%（合并OR=0.79，95%CI 0.73~0.86）。中国居民可参考：膳食纤维每日25~30 g，相应地，全谷物和杂豆每日50~150 g、蔬菜300~500 g、水果200~350 g，并控制红肉、加工食品及盐、糖、酒的摄入。

就医与用药需理性。慢性腹泻和便秘宜及时就医评估，不宜一味自行通便；质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等"拉唑"类药物）长期、无指征服用值得警惕。规律有氧运动、保证睡眠、维持社交、及时矫治听力与视力下降，均有循证依据支持。

对"流行疗法"保持理性。益生菌可作辅助手段，但不是AD的处方药物。肠道菌群移植（FMT）在美国FDA仅批准Rebyota（2022-11）与Vowst（2023-04）用于预防复发性艰难梭菌感染，欧洲药品管理局（EMA）尚未中央授权任何FMT产品，我国已将其纳入2023年版《全国医疗服务项目技术规范》，由具备资质的医疗机构开展。FMT对AD并无适应证，公众切勿自行尝试。

肠道与大脑之间的对话跨越数十年默默进行。读懂这一通信机制，可以从今天的均衡饮食、规律作息以及对每一个"被忽视的信号"的关注开始。

撰稿：贾小芳

编辑：张妍

审核：何宇纳 刘爱东