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哈佛大学最新Immunity:饮食多吃这类氨基酸,可显著增强抗癌免疫力

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题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

结肠癌(CC),是全球主要的癌症死亡原因之一,且发病率仍在上升。虽然免疫检查点抑制剂(ICI)在多种癌症中取得了突破性疗效,但绝大多数结肠癌患者对ICI治疗反应不佳。

近年来,大量研究明确,肠道菌群是影响免疫治疗效果的关键因素,是破解结肠癌免疫耐药的重要靶点,饮食是塑造肠道菌群组成与功能的核心因素。

含硫氨基酸(Saa),主要包括蛋氨酸和半胱氨酸,广泛存在于肉类、鱼类、蛋类和乳制品中。目前,尚不清楚含硫氨基酸如何调控肠道菌群、重塑抗肿瘤免疫。

2026年5月26日,哈佛大学研究团队在国际顶级免疫学期刊"Immunity"上发表了一篇题为" Dietary sulfur amino acids enhance anti-tumor immunity in colon cancer via an NKT cell-XCL1-cDC1 circuit "的研究论文。

研究显示,饮食补充含硫氨基酸,可通过激活肠道菌群-免疫系统关键免疫通路,显著增强CD8+ T细胞的抗癌免疫反应,抑制结肠癌进展,为提升结肠癌免疫治疗疗效提供了一种饮食干预策略。


图源:论文截图

在这项研究中,研究团队首先荟萃分析了17项ICI治疗研究和12项结肠癌人群研究中的肠道菌群数据,发现含硫氨基酸代谢通路在ICI治疗有效患者和健康人群中显著富集,这提示,含硫氨基酸代谢可能与抗肿瘤免疫、结直肠癌发病密切相关。

基于此,研究人员在小鼠结肠癌模型中开展了实验,设置了等热量高、低含硫氨基酸两种饮食模式,均处于人类生理安全范围,且保证半胱氨酸和蛋氨酸不处于极端水平。

结果发现,在最难治和免疫治疗耐药两种结肠癌小鼠模型中,高含硫氨基酸饮食均显著抑制了肿瘤生长,肿瘤体积与重量大幅下降,恶性腺癌发生率降低超过4倍。

机制研究显示,高含硫氨基酸饮食可增厚结肠黏液层,促进黏液共生菌Mucispirillum schaedleri扩增,该菌通过刺激NKT细胞增殖并分泌趋化因子XCL1,XCL1招募并激活cDC1树突状细胞,进而驱动细胞毒性CD8+ T细胞浸润肿瘤,并提升其杀伤功能,最终增强抗肿瘤免疫反应。

通过基因敲除、抗体中和、细胞清除等一系列实验证实,NKT细胞-XCL1-cDC1轴是高含硫氨基酸饮食发挥抑癌作用的必要条件,缺失任一环节,抗肿瘤效应则完全消失。


图源:论文截图

同时,利用人类数据库验证发现,与高含硫氨基酸饮食相关的cDC1特征基因,与结肠癌患者更长生存期显著相关,在粪菌移植后对ICI治疗有反应的黑色素瘤患者中,NKT和cDC1相关基因特征也显著升高,提示具备重要临床转化价值。

研究指出,高含硫氨基酸饮食通过重塑肠道免疫微环境,唤醒沉睡的抗肿瘤免疫,表明饮食干预可精准提升ICI效果,有望改善甚至逆转ICI耐药结肠癌的治疗结局。

尽管如此,研究团队表示,目前研究尚未鉴定出Mucispirillum schaedleri刺激NKT细胞的具体活性代谢物,未来将进一步挖掘,推动该机制走向临床应用。

总之,研究表明,饮食补充含硫氨基酸可显著增强机体对结肠癌的免疫防御,为结肠癌饮食干预预防与辅助治疗提供了理论依据,尤其是对免疫治疗不敏感的结肠癌患者。

参考文献:

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.05.001

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