G蛋白偶联受体(GPCR)是人体最大的受体家族,拥有800多个成员,参与调控视觉、嗅觉、激素反应、神经传递等几乎所有生理过程。约40%的上市药物通过作用于GPCR发挥疗效,使其成为新药研发的重要靶点类别。
爱思益普建立了160余种GPCR受体的筛选细胞系及验证方法。平台通过检测细胞内第二信使(如cAMP、钙离子、IP3等)的变化,评估化合物对GPCR的激动或拮抗作用。
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GPCR筛选的技术挑战在于受体类型的多样性。有些GPCR通过Gs蛋白激活腺苷酸环化酶,升高cAMP水平;有些通过Gq蛋白激活磷脂酶C,升高钙离子水平;还有些通过Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶,降低cAMP水平。不同类型的GPCR需要不同的检测方法,爱思益普平台建立了覆盖这些信号通路的完整检测体系。
在某代谢疾病药物项目中,客户需要筛选一款能激活GLP-1受体的化合物。平台通过cAMP检测方法,从数千个化合物中筛选出3个高活性候选分子,并进一步通过细胞水平的功能验证,确定了最优候选物,为后续体内药效研究提供了坚实基础
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