延寿10%！纳豆藏延寿好物：维生素K2激活线粒体、稳固肠道！

比起维生素C、D、E这些家喻户晓的品类，维生素大军中，还有一个总是被我们忽略，但实际非常重要的潜力股，它就是我们既熟悉又陌生的维生素K。

是的！最近，一项发表于衰老领域权威期刊《Aging Cell》的研究发现[1]，维生素k2还暗含延寿潜力！只需要极低浓度的一点点维生素K2，就能打开细胞最核心的长寿调控网络，不仅让线虫的寿命延长10%，还使其各项生理机能都重返年轻态！

一直以来，维生素K2在大家的眼里都是公认的骨骼、血管营养素。上世纪30年代，科学家从它“帮助凝血”的神奇作用中首次发现了它的存在。后来人们发现，它还有让钙精准沉积到骨骼中这种“引钙入骨”神奇功效[2]。

不仅如此，它还能够清理血管，靠着激活基质Gla蛋白，防止钙质沉积在血管壁导致硬化，守护我们的心血管健康；还能保护神经细胞、牙釉质、维持皮肤弹性蛋白的合成等等等等[2]。

一直以来，它正如维生素的名字，一直不求名求利，兢兢业业、默默无闻地维持着身体的基础运转。但现在，它也有了抗衰界的一席之地。

为了挖掘维生素K2的潜力，研究者们选择了寿命相对短（几十天）、基因与人类高度同源，相对更好观察和操作的秀丽隐杆线虫，给它们喂食了不同浓度的维生素K2。

他们发现，当维生素K2的浓度在5μM时，对线虫来说正好达到了“完美”的延寿效果，这群线虫的中位生存期和最大寿命均被显著延长了约10%。

图注：维生素K2对线虫寿命的影响

上述维生素K2延长寿命的显著效果固然令研究者（和派派）十分兴奋，但想要真正衡量抗衰老的效果，最终还是要看身体机能有无改善，也就是健康寿命。

于是研究者趁热打铁，观察了补充适当剂量（5μM）维生素K2的这些线虫身体各项机能的变化。

• 身手矫健、吃嘛嘛香

生命在于折腾，而线虫的身体扭动次数就可以被当做判断活力的指标。一般，进入暮年的线虫会变得更不爱动，但研究者发现，那些补充了小剂量维生素K2的老年线虫，身手依然矫捷。

图注：5μM维生素K2组（橙色）的身体弯曲频率等活力指标显著高于蓝色对照组

不仅如此，它们控制进食的咽部泵动频率也极其强劲，干饭能力强，身体运转所需的物质就更加充足~

图注：补充了5μM维生素K2的老年线虫咽部泵动频率更好

• 肠道更稳固

经过岁月摧残，我们人类的肠道黏膜细胞之间的缝隙会越来越不紧密，让本该待在肠道里的细菌等物质漏进身体引发各种炎症（也就是肠漏）。而这在线虫身上也是一样的。

于是，研究者们利用了一个颇为直观的方法：给线虫喂蓝色染料，看它会不会从肠道泄露出来。结果，对照组的老年线虫，蓝色染料从肠子里“漏”遍了全身，而维生素K2组的线虫肠道则守住了肠道的防线。

图注：维生素K2显著改善了年老线虫的肠道完整性

• 身体更“干净”

脂褐素，是细胞在代谢过程中不断产生的、几乎无法清除的垃圾色素，可以看做是“老年斑”。荧光显微镜下，衰老的线虫肠道里堆满了被染上荧光的脂褐素；而补充了维生素K2组的线虫体内脂褐素的量明显减少，十分干净。

图注：补充维生素K2的线虫（右）脂褐素的荧光强度更淡

这些肉眼可见的变化着实让人十分惊喜~可是，为什么区区5μM的维生素K2，就能让本该衰老、无力的线虫重获青春活力？

看完活力满满的“高能量虫”的一辈子，研究者想要深挖背后的具体分子机制，第一个要检查的当然是既掌管能量的产出，又容易生产过量ROS的线粒体啦。

线虫衰老与否的区别，的确在线粒体上展现得淋漓尽致：研究者们发现，衰老线虫体内的部分线粒体因不堪重负而断裂、碎片化，而5μM维生素K2组的线虫们的线粒体则十分完好，连接、融合成了修长健康的管状网络，保证持续给细胞补充能量。

图注：对照组（左侧）老龄线虫的线粒体断裂成小碎片，而维生素K2组（右侧）重新维持了健康的条索状网络

并且，这些补充了维生素K2的线虫，体内的ATP显著增加。接着，研究者检测了代表损伤的ROS，在维生素K2的保护下，这些有害的活性氧自由基被清理得十分干净。

图注：补充维生素K2后，线虫体内ATP水平显著上升；代表氧化损伤的ROS自由基减少

正因如此，维生素K2才能在各种高温应激、氧化应激的环境下依然让线虫活得更久、更强韧。

图注：在强烈的氧化剂、极端高温破坏下，摄入了维生素K2的线虫存活率始终远高于普通线虫

深入基因层面，研究者检测到，补充维生素K2的线虫体内，有多个抗氧化基因（如sod-3、hsp-16.2）表达量显著升高。

图注：补充了维生素K2的线虫，抗氧化、抗压保护基因（sod-3与hsp-16.2）的表达被大幅激活

而这些抗氧化基因是否启动表达，是由人类体内被誉为“长寿蛋白”的FOXO，在线虫体内的对应蛋白——DAF-16来控制的[3]。它一旦被激活，它就会进入细胞核，启动一系列抗氧化、抗应激和延长寿命的基因。

研究者观察到，维生素K2使得大量DAF-16蛋白发生活化，从细胞质转移到了细胞核内，开始“帮助”上述抗氧化基因的表达。

图注：对照组中绿色荧光的DAF-16蛋白在细胞质中，而维生素K2组中的DAF-16蛋白聚集到细胞核内

从DAF-16开始，研究者继续沿着这条信号向上游追溯，逐渐揭开了其“高能量”背后的信号机制：

研究发现，仅是这些微量的维生素K2，就能四两拨千斤，大幅激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16整个通路。而整条通路中的每一个节点，都与寿命调控、健康维持和抗衰老应激响应有着千丝万缕的关系。

简单来说，JNK-1是细胞内负责感知环境压力的关键蛋白；SIR-2.1则是哺乳动物“长寿蛋白”SIRT1的直系同源物，能够调动细胞的代谢、修复能力；而上文介绍过的DAF-16能直接进入细胞核，开启抗氧化、DNA修复和能量代谢相关的保护基因[4, 5]。

研究者观察到，在维生素K2的作用下，调控DAF-16的SIR-2.1蛋白表达显著提升了，还促进了JNK-1的磷酸化激活。

图注：p-JNK（磷酸化JNK）和SIR-2.1的条带在维生素K2干预后表达量增加

而当研究者分别在敲除线虫体内的jnk-1、sir-2.1或daf-16的基因，让它们不再表达，维生素K2带来的上文中延长寿命、降低氧化应激的效果果然就消失了。

图注：敲除关键基因后，生存曲线无明显变化，寿命不再延长；自由基ROS水平不再降低

也就是说，维生素K2的的确确是通过激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16这条信号通路，才实现了抵抗氧化应激、延长寿命的效果。

看到这里，你可能会觉得维生素K2简直是完美的抗衰老营养素。但话又说回来，研究者在最初的延寿实验中，还发现了一个有趣的现象：

当浓度翻倍到了10μM时，维生素K2在线虫体内诱发了剧烈的氧化应激，释放了大量破坏性的自由基，最后不仅没能延寿，还比对照组死得更早了。

图注：灰紫线代表的10μM的高浓度曲线大幅下跌

这种现象其实并不陌生。想必各位抗衰爱好者都听说过不少“吃苦受罪式”的抗衰方法，比如举铁、跑步、规律饮食、杜绝熬夜，以及各种冷冻舱、高低氧……或辛苦或危险，总之就是折腾自己。

而这些方法，本质上都是在人为地给身体制造一点小压力，借助压力强化的法则“以毒攻毒”，逼身体重振旗鼓，从而活得更久。而细胞一旦感知到这种低强度的毒性或压力，就会开启一系列的修复、防御机制。

不过，这种有些折腾的抗衰路线，最最关键的就是适量。劲使小了可能没感觉，过头了却可有损害健康的风险。

所以，表面看起来是多多益善、人畜无害的“营养素”维生素K2，走的可能也是“低剂量延寿、高剂量折寿”的路子。

这个时候可能就有人问了：维生素K2到底该补多少？补多了真的会适得其反吗？

如果纯粹是为了抗衰老，目前确实还没有一个官方推荐的专属剂量。不过，我们可以参考现有临床研究中，对人体骨骼和心血管健康有益的维生素K2剂量范围。维生素K2有MK-7和MK-4两种主要形态，市面上最常见的是MK-7亚型，一般为每天90~180μg[6]。

关于食补，因为维生素K2是由细菌合成的，因此维生素K2通常与发酵食品、动物产品有关。因此，纳豆、奶酪、酸菜、发酵乳等一些发酵食物维生素K2的含量都很高。此外，鸡胸、鸡肝、蛋黄等也富含维生素K2。

至于安全性，美国国立卫生研究院（NIH）的膳食补充剂办公室（ODS）明确指出：高剂量的维生素K1或K2目前未观察到已知毒性[7]。也就是说，在人体层面，维生素K2至今没有被证实有明确的“过量折寿”风险。

但是，这也并不代表着补充维生素K2就可以多多益善，实际上，许多临床研究并未发现高剂量补充K2到底有什么额外的好处~

说到底，过犹不及、物极必反，不仅在维生素K2上成立，在我们了解到的几乎所有抗衰老干预上也都成立。所以，找到适合自己的“刚刚好”可能更重要~

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