蛋黄看起来可能稀稀的、质地均匀,但在纳米尺度上,它是自然界中最拥挤的生物流体之一。蛋黄中富含蛋白质和脂肪,为发育中的胚胎提供了密集的营养储备。然而,负责运输这些营养物质的微小颗粒——低密度脂蛋白(LDL)——必须保持足够的流动性才能到达目的地。它们如何在这个复杂的“纳米尺度交通堵塞”中钻来钻去,长期以来一直让科学家百思不得其解。
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一项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究,由锡根大学和汉堡DESY的克里斯蒂安·古特(Christian Gutt)与尼米·达斯·安图帕拉姆比尔(Nimmi Das Anthuparambil)领导的国际团队,搞清楚了支配蛋黄血浆(蛋黄中半透明的液体成分)中脂蛋白运动的物理规律。利用欧洲XFEL的先进X射线技术,科学家们在微秒时间尺度上观察了运输脂肪的颗粒——拍一张照片的速度比眨一下眼快一百万倍以上。
看到以前看不到的运动
由于蛋黄内部极度拥挤,传统方法无法捕捉这些颗粒的运动。为了克服这一点,研究人员在欧洲XFEL采用了兆赫兹X射线光子相关光谱学(MHz-XPCS)。欧洲XFEL材料成像与动力学(MID)仪器的首席科学家兼负责人安德斯·马德森(Anders Madsen)解释说:“欧洲XFEL独特的脉冲结构使我们能够在微秒时间尺度上研究结构变化。”
"MHz-XPCS实时捕捉拥挤生物流体中这些快速、微妙的运动——不然这些运动就完全观察不到。" 该团队首次实时直接观察到这些脂肪颗粒如何移动、碰撞以及与邻近颗粒相互作用。低密度脂蛋白(LDL)在由其他LDL和一种叫卵黄蛋白的可溶性蛋白组成的紧密悬浮液里穿行。这些蛋白质在LDL周围形成临时的"笼子",阻止其自由扩散。
低密度脂蛋白被卡住,在笼子里来回碰撞,然后慢慢逃出来。"必须在实验过程中进行原位数据分析,才能处理MHz-XPCS产生的海量数据。我和同事一起攻克了这个难题,终于能实时获取这些信息,"MID仪器科学家Johannes Möller补充道。
慢得出乎意料
这种笼子效应极大地减缓了低密度脂蛋白的运动——与稀释溶液相比,速度最多可减慢100倍。令人惊讶的是,尽管有所减慢,蛋黄不是固体,而是浓稠但能流动的液体。"这种黏糊糊的液态好像正是生物需要的,"第一作者Anthuparambil说。"既能安全储存营养,又能在胚胎需要时受控运输。"
让人意想不到的是,低密度脂蛋白在浓稠蛋黄中的扩散不按常理出牌。通常,扩散会随着流体黏度的增加而按预期减慢,斯托克斯-爱因斯坦关系就是描述这个的。然而,在这个拥挤的环境中,软趴趴的LDL移动速度远低于预期,说明这条经典定律不灵了。观察到的笼子效应无法完全解释为啥会这么慢。
"就是说,要搞懂复杂生物流体里的运输,得换新模型了,"锡根大学的古特教授解释了一下。研究人员发现,光用黏度没法解释为啥会慢下来;相反,粒子的柔韧性以及老远就能互相影响的流体动力作用才是关键,搞得经典的硬球扩散理论在这种挤来挤去的地方完全不顶用了。
蛋黄之外,还有别的用处
搞明白粒子在稠乎乎的生物液体里怎么动的,不光对胚胎发育有启发。像活细胞里、蛋白质很多的液体里,都是这种挤挤的环境,还有那些拿脂蛋白当天然纳米载体的药物递送系统里也一样。
通过将超快X射线实验与新的理论框架相结合,这项研究在拥挤的软物质系统中建立了微观结构与宏观输运之间的定量联系。该方法可应用于多种生物和技术材料——从细胞内部到药物制剂都能用。低密度脂蛋白能不能在拥挤空间里高效移动,直接决定了它们作为载体的效率。
"生命依赖于拥挤环境中的运动——分子和粒子在系统保持液态的情况下,在约束之间穿行,"欧洲XFEL科学主任Sakura Pascarelli说。"这类研究展示了先进的X射线方法如何揭示出那些让生命成为可能的物理原理。"
更多信息: 论文标题是《脂蛋白在稠密卵黄血浆中的扩散受软度、流体动力学和笼闭效应的控制:来自MHz-XPCS的见解》,发表在《美国国家科学院院刊》(2026年)。DOI: 10.1073/pnas.2519681123
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