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清华团队发现SCARF2是乙肝病毒的细胞内受体

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中国青年报客户端讯(中青报·中青网记者 杨洁)日前,北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院李文辉教授团队首次发现,SCARF2(Scavenger receptor class F member 2,清道夫受体F2)作为病毒内吞后的细胞内受体,在HBV细胞膜受体肝脏胆酸转运蛋白(NTCP)之后发挥作用,介导HBV靶向细胞核孔复合体处运输,并促进病毒核衣壳从内体性囊泡中释放。

这一发现回答了HBV感染细胞过程中的一个关键问题,揭示了一种前所未知的病毒从细胞膜定向到达细胞核的新型机制,有助于更深入地理解细胞内物质运输以及开发新的抗病毒策略。


相关成果以《清道夫受体F2是乙型肝炎病毒的细胞内受体》为题在线发表于《细胞》(Cell)。清华大学供图

全球约有2.5亿人感染乙肝病毒(HBV),目前已有的治疗药物可以有效抑制HBV复制,但绝大多数人都需要持续用药。为更有效地治愈HBV感染,需继续深入研究HBV生活史关键环节上的核心分子机制。

2012年,李文辉团队发现NTCP是HBV和丁肝病毒(HDV)入侵的细胞受体。以NTCP为基础的体内外感染研究体系,已被广泛应用于HBV和HDV的基础科研和药物研发,且已有两款靶向这一通路的药物(布来韦肽和立贝韦塔单抗)被批准用于HDV感染治疗。

相比于HDV,HBV具有更为复杂的生活史。为更有效地治愈乙肝感染,进一步的研究表明,敲减细胞中的SCARF2,会显著影响HBV从内体性囊泡中的释放,从而影响病毒的感染效率。探索研究表明HBV从内体性囊泡的释放,可能与SCARF2 C端IDR区段液-液相分离形成有关。SCARF2是在HBV入侵细胞关键过程中,继NTCP之后发现的又一个核心分子。

李文辉提到,本研究不仅加深了对HBV感染过程的认识,而且揭示了一个在细胞内病毒定向转运至核孔的新机制,也有助于更深入理解细胞内物质运输以及开发新的抗病毒策略。

来源:中国青年报客户端

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