上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
生命早期是免疫系统建立对定植微生物耐受性、同时维持保护性免疫的关键时期。这一过程依赖于精确的代谢-免疫相互作用，因为新生儿正从无菌的宫内环境过渡到富含微生物的世界。此阶段的代谢环境提供了调节免疫反应和塑造微生物群落所必需的底物与信号分子。免疫系统会迅速对肠道微生物和营养物质等外来抗原产生耐受，以防止过度免疫反应，并降低长期免疫相关疾病的风险。早期微生物平衡的破坏（即菌群失调）与发育障碍以及代谢和免疫相关疾病的发病密切相关。尽管在理解这些相互作用方面已取得显著进展，但代谢、免疫和微生物组之间如何相互作用以影响免疫调控和微生物定植的具体机制，目前仍不明确。
2026 年 5 月 20 日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟教授、郑晓皎教授、贾伟平教授联合广东医科大学附属佛山妇女儿童医院谢日华教授（郑晓皎、王洁仪为论文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊发表了题为：Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly 的研究论文。
该研究首次确立了猪胆酸（HCA）是人类体内的第三类初级胆汁酸，系统阐明了其在新生儿建立免疫耐受、实现肠道菌群稳定定植过程中的关键调控作用，揭示了生命早期独特的“代谢-微生物”接力调控模式，为理解生命早期免疫发育与疾病预防提供了全新的科学视角。
胆汁酸（bile acid，BA）在调控新陈代谢、免疫反应以及宿主免疫与肠道微生物组相互作用中发挥着关键作用。
在这项最新研究中，研究团队发现，在人类新生儿中，猪胆酸（hyocholic acid，HCA）占胎便中总胆汁酸的 51.03%，占婴儿血清中胆汁酸的 13.74%，而在成人中则下降至不到 5%。HCA 可促进 CD4+ T 细胞向调节性 T 细胞（Treg）分化，同时抑制促炎性的辅助性 T 细胞 17（Th17）的生成，从而重塑 Treg/Th17 细胞平衡，构建新生儿肠道的“低炎症、高耐受”免疫微环境，有利于健康微生物群的定植。该研究还发现，HCA 水平较高的新生儿在出生后第一年内感染和胃肠道疾病的发生率较低。
从机制上来说，HCA 由胎儿特异性酶 CYP3A7 生成，形成一个短暂的代谢窗口，协调早期发育过程中的肠-免疫信号轴功能。这些发现表明，HCA 是一种初级胆汁酸，也是免疫编程的关键介质，对预防婴幼儿期炎症性疾病具有重要意义。
该研究核心发现：
HCA 是由胎儿 CYP3A7 产生的初级胆汁酸，在胎粪中占主导地位（>50%）；
HCA 通过促进调节性 T 细胞（Treg）并抑制 Th17 细胞来塑造肠道免疫耐受；
新生儿高 HCA 水平，可预防胃肠道疾病和感染。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00154-3
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