江苏
近日，东南大学附属中大医院医学检验科主任吴国球教授团队在耐药肺炎克雷伯菌感染精准治疗领域取得新进展。研究成果以“Design and evaluation of a bifunctional fusion polypeptide for targeted delivery of tigecycline against drug-resistant Klebsiella pneumoniae”为题发表于国际权威学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》。该论文第一作者为东南大学附属中大医院周美玲博士后、东南大学医学院博士研究生姚玉明，通讯作者为东南大学附属中大医院医学检验科主任吴国球教授。
据介绍，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）是院内感染的重要致病菌之一，具有高毒力、多重耐药和较高病死率等特征。替加环素（Tig）虽然是治疗此类感染的重要药物，但仍面临体内暴露不足、组织穿透受限、易受外排泵影响以及单药疗效有限等问题。因此，研发可靶向聚集于感染病灶、智能释药且抗菌效能更强的新型给药体系，有着极高临床价值。
围绕这一临床痛点，研究团队将天然抗菌肽S-thanatin（Ts）与精准编程的人源类弹性蛋白样多肽（ELP）进行工程化融合，构建了兼具细菌靶向识别和智能响应释放能力的融合载体Ts-ELP，并进一步负载Tig，形成自组装纳米抗生素Tig@TsE。该体系能够通过Ts对革兰阴性菌脂多糖（LPS）的特异识别实现革兰阴性菌靶向，同时响应感染微环境中的酸性pH和基质金属蛋白酶-9（MMP-9），从而促进药物和抗菌肽Ts在病灶处释放，协同起效增强局部杀菌效应、减轻炎症损伤。动物模型实验证实，Tig@TsE在肺部感染模型中具有更强靶向富集能力和更优治疗效果，可显著降低细菌负荷及炎症指标，并表现出良好的生物相容性。
Tig@TsE自组装纳米抗生素的工程化设计及体内外抗菌机制示意图
该研究构建了一种集“细菌膜靶向识别-纳米递送-感染微环境响应释放”于一体的多功能纳米抗生素平台，为Tig治疗CRKP感染提供了新的递送思路，也为耐药革兰阴性菌感染的精准治疗提供了新的研究基础。（通讯员 赵峰峰 编辑崔玉艳 校对 蔡逸秋 编审 程守勤）
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