中国科学院院士、北京天坛医院院长王拥军：“驱动研究的，永远是患者的期待”

来源：人民日报

人物小传

王拥军，1962年生，河北邯郸人，中国科学院院士，首都医科大学附属北京天坛医院党委副书记、院长，主要研究方向为缺血性脑血管病复发和致残的干预策略。其研究成果2次入选中国生命科学十大进展，2次以第一完成人获国家科技进步奖二等奖；还先后获得首届全国创新争先奖章、何梁何利基金科学与技术进步奖和谈家桢临床医学奖。

过去30年里，全球的临床科学家在卒中再灌注治疗领域一共产生了12项具有重要价值的证据，其中有5项来自中国科学院院士、首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军的团队。

王拥军从业40多年来一直深耕卒中研究领域：研发卒中诊疗新方法，延长静脉溶栓的最佳窗口期，推动建立卒中临床研究网络……今年年初，王拥军团队研究发现，在对急性缺血性卒中患者进行血管内取栓治疗的同时，给予脑细胞保护剂依达拉奉右莰醇，可以提高患者90天神经功能独立的比例且安全性良好，明显降低致残率。这项发表在国际医学期刊上的成果证明：在取栓基础上加脑细胞保护剂，能产生良好的预后效果。

优化双抗疗法，找到治疗有效性和安全性的平衡点

2008年，我国启动了重大新药创制专项，王拥军成为项目专家组成员。当时，一些专家认为，我国的创新药研发缺少科学的临床新药评价机制，时任重大新药创制专项技术总师的桑国卫院士希望王拥军能在临床新药评价机制上实现一些突破。

王拥军选择了两种抗血小板药联用优于单一用药的方向，这在当时是非常具有挑战性的选择。

“绝大多数基础研究者相信双抗疗法必然优于单一抗血小板药物，但3个国际顶尖团队的研究结果都显示，‘双抗’最终的结局是增加患者的出血风险。问题到底出在哪里？我们的任务就是解开这个谜题。”王拥军说，团队做的第一步就是重新设计研究思路。“以往的药物研发一般是从实验室发现再到临床验证，而我们采用了逆向转化的方式，从临床研究中寻找全新药物干预靶点，再驱动研发。”

每周例会上，团队会先提出一个个假设，再用从各地分中心收集的近9万名患者的数据进行验证。经过8个月的努力，团队首次提出了双抗治疗能获益的3个前提——发病24小时内、持续治疗不超过21天、轻型卒中或短暂性脑缺血发作，最终，找到了阿司匹林和氯吡格雷两种抗血小板药联用的“甜蜜点”——有效性和安全性的平衡点。

2013年，王拥军团队的研究成果发表在国际期刊上，引发业内关注，随后北美、欧洲等地区基于这一最新研究成果更新了卒中二级预防指南。

“复发率能不能再降低一点？”通过快速基因检测，王拥军团队进一步证明，对于“特定基因型”的患者采用新的双抗药物方案，能将90天内的脑梗复发风险相对再降低23%。目前，基于王拥军团队提出的方案，急性缺血性卒中患者复发率从11%下降到了6%。

寻找新药物新方法，将溶栓窗口期从4.5小时拓宽至24小时

急性缺血性卒中约占全部卒中的80%，其治疗的关键在于尽早疏通阻塞血管，挽救缺血半暗带。

王拥军介绍，卒中从发病到治疗每缩短10分钟，康复良好的概率会提升10%；溶栓治疗每延迟10分钟，患者会失去健康生活大约2个月。但过去近30年，静脉溶栓用药只有进口的阿替普酶，由于产能有限等原因，全球经常出现缺药情况。

王拥军把目光投向了瑞替普酶，从药物原理上来说，这种药对于急性缺血性卒中应该有不错的效果，但多年来都未曾进入卒中药物的研究视野。2017年，从最佳剂量探索到最终疗效确定，王拥军团队通过一系列临床试验，证实瑞替普酶的效果优于阿替普酶。

除了挖掘瑞替普酶的潜能，王拥军团队还牵头对另一个新兴溶栓药物替奈普酶进行临床评价，研究发现替奈普酶的疗效和安全性不比阿替普酶差，推动替奈普酶治疗缺血性卒中获得药品监管部门的批准。去年，团队又完成了第四种溶栓药物重组人尿激酶原的药物临床评价。“溶栓药物从30年前的1种扩充为4种，将大大缓解溶栓药物紧缺的局面。”王拥军介绍。

但传统的静脉溶栓窗口期是4.5小时，不少患者因为错过最佳时机而留下了后遗症，甚至失去了生命。

“缺血性卒中治疗中有一个关键靶点叫‘缺血半暗带’，也就是缺血但还没有完全梗死的脑组织。溶栓、取栓等再灌注治疗是为了恢复半暗带的供血，而脑细胞保护治疗则是为了‘锁定’半暗带，让它不再恶化。”王拥军说，他们基于这一理论进行研究，证实了静脉溶栓窗口期拓宽到24小时内安全有效。

在进行这一研究的过程中，团队自主研发了一款急性卒中智能影像决策平台，能够针对头部影像进行快速分析评估，找准关键的半暗带。这意味着，90%的急性缺血性卒中患者有机会得到溶栓治疗，在不增加颅内出血风险的同时，患者致残率能够降低8.8%。

王拥军团队在药物治疗领域取得了一系列突破，帮助患者与时间赛跑。那么，如何在临床流程上再进一步压缩时间？王拥军团队提出了“急诊卒中单元”的方案。在天坛医院一个仅有30平方米的空间内，临床评估、影像评估和治疗等环节被有序整合在一起。团队自主研发的低场强磁共振扫描仪，不仅设备轻量、可移动，还能在团队自主研发的人工智能影像识别系统辅助下，快速鉴别脑出血和脑缺血，帮助患者及时得到有效治疗。

搭建大型临床研究平台，致力于攻克卒中研究领域难题

“驱动研究的，永远是患者的期待。”这是王拥军进行临床医学研究坚守的理念。他也把这一想法分享给他的合作伙伴。在王拥军的团队里，研究者们构成了不同年龄段以及研究方向的人才梯队。

神经系统疾病国家临床医学研究中心办公室副主任王春娟2008年就进入到新药创新项目，参与过多个重要项目。她说，中心办公室从20年前的几个人开始，已经发展成为拥有专职研究人员100多人、全国研究协作网络成员单位超过2000家的大型临床研究平台。“在王老师的带领下，团队推动成立了全国唯一的神经系统疾病国家临床医学研究中心，建立标准化的临床研究平台，将临床研究设计、项目运行管理、影像判读、数据管理、统计分析和样本存储等各环节有机衔接，临床研究方法学平台和运行管理平台获得ISO9001认证，保证了临床试验的高效开展。”王春娟介绍。

基于这样的试验平台，项目的推进也越来越快。据了解，王拥军团队同时开展了5个临床项目研究，其中一项是致力于攻克致残性轻型卒中患者面临“溶栓获益不确定”的全球性难题，已在国际医学期刊发表研究论著8篇。

一路走来，王拥军获得过诸多荣誉，近年来，他成为国际卒中领域临床医学最高奖“威廉·M·费恩伯格卒中卓越贡献奖”和世界卒中组织最高成就奖的首位亚洲获奖者。但王拥军还有更大的愿景：在全球开展多中心临床试验，让卒中研究领域的全球教科书中，拥有更多中国篇章。