上海
星形胶质细胞通过具有时空 特异性 的钙信号编码参与神经递质释放和突触可塑性，这些过程依赖于细胞器在复杂突起网络中的精准分布与动态运输， 而 钙信号是调控细胞器运动的关键信号。 然而， 传统药理学与光遗传学手段易诱发非生理性、空间不精准的钙活动 ， 星形胶质细胞如何将不同的钙信号模式解码为特定细胞器运输模式，以支撑其形态极性和突触稳态，仍缺乏系统 性的机制 认知。
基于此 ，浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）洪智课题组在 Journal of Cell Biology 上 发表题为 Light-based Modulation of Astrocytic Calcium for Regulation of Organelle Dynamics and Morphogenesis 的研究论文。该研究 聚焦星形胶质细胞钙信号调控细胞器运动这一关键科学问题，开发一种基于汞灯光源的非侵入性钙信号操控系统，成功模拟了两种内源性钙振荡模式——局部钙峰与全局钙波，并通过遗传学实验和生理条件模拟阐明了光诱导的钙释放主要来源于内质网IP3R钙库，并由谷氨酸-Gq蛋白-IP3R通路介导。在此基础上，揭示了两种钙信号模式对细胞器运输的 “ 拮抗调控 ” 新 机制 ： 局部 钙 峰加速 多种细胞器的运动，而 全局 钙 波则 使细胞器运动停滞 。
结合既有关于钙 Ca 2+ -calmodulin 及 Ca 2+ -Miro-Milton 等通路调控马达 - 微管结合和马达活性的研究， 作者发现， 除了经典的衔接蛋白 介 导机制， 钙信号诱导的运动停滞 还可以直接 作用于马达蛋白复合物本身 ，实现对细胞器运动的精细调控。此外， 局部 钙峰通过 驱动细胞器向突起末端聚集，促进星形胶质细胞突起的延伸 。 该研究不仅为解析星形胶质细胞钙信号的功能意义提供了创新性 的 技术平台，也深化了对钙信号调控细胞器动态及星形胶质细胞功能结构可塑性的理解。
总的来说，作者发现“钙信号模式-细胞器运输和定位-突触稳态”的工作模型：局部 钙峰促进 细胞器远端输送和突起伸展 ，从而 支持突触重塑 ； 全局钙波 则 通过抑制马达活性 ，使细胞器运动 暂时停滞。 而在长期钙信号整体被抑制时（局部与全局 钙活动 同时被抹除），细胞器会在细胞核周聚集并伴随突起回缩。该模型为理解胶质细胞形态重构相关疾病的机制研究提供全新视角与研究范式。
浙江大学爱丁堡大学联合学院洪智研究员为该论文的通讯作者，海南医科大学陈淑娥研究员和浙江大学基础医学院易聪研究员为论文的共同通讯作者， 浙江大学爱丁堡大学联合学院杨岚博士研究生为该论文第一作者 ， 英国 爱丁堡大学 Mikael Björklund 教授参与了该项研究。
论文链接：10.1083/jcb.202506032
制版人： 十一
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