湖北
极目新闻通讯员 常宇
近日，华中科技大学同济医院内分泌内科陈勇教授团队在国际权威期刊《细胞·代谢》发表研究论文，首次系统揭示了由免疫因子IL-11及其受体IL-11Ra构成的“自分泌刹车”信号轴，阐明了其限制米色脂肪产热、维持能量稳态的全新机制，从而为开发新一代抗肥胖药物提供了重要的理论依据和转化方向。
陈勇介绍，脂肪组织在机体代谢和能量稳态的调节中起着重要作用，包括囤积能量的白色脂肪组织，代谢活跃的棕色脂肪组织和米色脂肪组织。其中米色脂肪因其强大的产热和燃脂能力，被视为对抗肥胖的潜在利器。但人体如何精准调控这一“产热器”，防止其消耗能量无度，导致稳态失衡，是代谢领域的重要问题。
研究团队发现，当米色脂肪在寒冷等刺激下被激活时，会大量分泌一种名为IL-11的细胞因子。同时，脂肪细胞自身高表达其特异性受体IL-11Ra，构成了一个潜在的自反馈环路。这提示，IL-11可能是脂肪细胞用于自我“刹车”的信号。
功能实验证实了这一猜想。给予IL-11会显著抑制米色脂肪的产热程序；而敲除IL-11Ra，则能显著提升脂肪的代谢水平，有效改善高脂饮食小鼠的肥胖和胰岛素抵抗情况。这表明IL-11/IL-11Ra信号轴确实是一个关键的“产热限制器”。
在机制层面，团队通过多组学分析发现，IL-11通过激活STAT3信号，抑制了鞘氨醇激酶1的表达，从而减少了关键代谢物S1P的生成。S1P的减少，进一步影响了细胞内的钙离子信号传导，重塑了内质网与线粒体之间的钙稳态，最终导致线粒体功能与产热能力下降。该机制对米色脂肪具有特异性。
基于这一机制，研究团队成功设计了靶向IL-11Ra的小分子多肽抑制剂。在肥胖模型小鼠中，该抑制剂治疗展现出显著的抗代谢疾病效果：减轻体重、减少肝脏脂肪沉积、增强产热并改善胰岛素敏感性。这有力证明了靶向IL-11Ra是治疗肥胖及相关代谢疾病的潜在新策略。
（来源：极目新闻）
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