上海
自闭症的发病率存在显著的性别差异：男性约为女性的4倍。为什么男孩更容易“中招”？
一种长期被关注的环境因素是孕期母体高雄激素（如多囊卵巢综合征PCOS患者、压力或内分泌干扰物暴露）。
高雄激素如何穿过胎盘影响胎儿大脑？为什么雄性更脆弱？
2026年5月13日，复旦大学附属妇产科医院郑煜芳研究员、浙江大学医学院附属第二医院金敏教授、上海交通大学医学院附属新华医院张力教授/王雨萌助理研究员合作，在《Nature Communications》上发表研究《MeCP2 Governs maternal hyperandrogenism-induced cortical defects and behavioral alterations via noncanonical AR-dependent regulation of Mef2c》。
研究发现，母体孕期高雄激素通过雄激素受体（AR） 与MeCP2形成非经典转录复合物，不依赖经典ARE（雄激素应答元件）结合位点，转而结合MeCP2结合位点，上调MEF2C，导致雄性子代大脑皮层神经发生异常、出现类自闭症行为；阻断AR或敲低MeCP2/MEF2C可逆转该效应。
孕期高雄激素，对儿子和女儿的影响一样吗？
来曲唑：一种芳香化酶抑制剂，可阻断雄激素向雌激素的转化，从而升高体内雄激素水平。本研究通过孕期给药构建母体高雄激素模型。
研究发现雄激素仅显著影响雄性子代的大脑皮层发育，雌性影响轻微。雄性子代皮层出现神经元提前生成、分布紊乱，神经干细胞减少、中间祖细胞增多，皮层分层结构异常。行为学上，雄性子代社交能力下降、社交新奇性降低、焦虑增加、刻板埋珠行为增多——呈现典型的类自闭症表型。雌性子代无明显异常。
因此孕期高雄激素对大脑和行为的损伤只偏爱雄性后代。
雄激素是通过哪个受体伤害雄性大脑的？
为什么高雄激素只伤儿子？
研究者发现，雄激素受体（AR）在雄性胚胎皮层中高表达，雌性几乎检测不到。用氟他胺（AR拮抗剂）阻断AR，或敲低AR，都能逆转雄性子代的神经发生异常。人神经干细胞模型也验证了这一结论。
因此，AR 被激活是高雄激素伤害雄性大脑的关键开关。
AR激活后，具体改变了哪个基因？
MEF2C：肌细胞增强因子2C（Myocyte Enhancer Factor 2C），是一种转录因子，在神经发育中调控树突分化、突触形成。自闭症患者中MEF2C功能丧失突变已被大量报道。
通过RNA测序联合分析，研究者筛选出保守响应基因MEF2C。高雄激素使雄性子代皮层MEF2C显著升高。敲低MEF2C，可挽救高雄激素诱导的神经发生异常。
因此，MEF2C 是 AR 传递损伤信号的核心下游靶点。
AR 通过非经典通路依赖 MeCP2 调控 MEF2C
通常情况下，AR结合DNA上的“雄激素应答元件（ARE）”来调控基因。但本研究发现，AR调控MEF2C是通过与MeCP2结合形成复合物，转而结合MeCP2结合位点来激活MEF2C转录。
敲低MeCP2可阻断AR对MEF2C的上调、挽救神经发育异常。MeCP2 重复小鼠模型（自闭症模型）同样出现MEF2C升高、神经与行为异常，阻断AR或敲低MEF2C可完全逆转。
因此，这是一条MeCP2 依赖、非经典 AR 通路，也是自闭症雄性偏好的重要原因。
全文总结
研究揭示，母体孕期高雄激素通过AR-MeCP2非经典通路上调MEF2C，特异性导致雄性子代皮层神经发育紊乱与类自闭症行为；阻断 AR、敲低 MeCP2 或 MEF2C 均可逆转异常，阐明了神经发育疾病雄性偏好的内分泌 - 基因调控新机制。
小编寄语：
自闭症男性发病率约为女性 4 倍，病因长期不明。本研究表明，雄性胚胎皮层 AR 高表达，母体高雄激素可进一步上调 AR 并形成恶性循环，引发神经发育异常；雌性胚胎 AR 表达极低，对雄激素不敏感。
该研究为孕期高雄激素（如多囊卵巢综合征）子代提供预警靶点，并提出 AR、MEF2C 可作为干预分子，为自闭症防控与药物研发提供新方向。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-72942-3
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