上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
Orforglipron是礼来公司（Eli Lilly）开发的一款口服 GLP-1 受体激动剂，已于 2026 年 4 月获得美国 FDA 批准上市，用于治疗肥胖症成人患者或体重超重且伴有体重相关疾病的成人患者。除了显著的减重效果，Orforglipron 还显示出能够降低多种心血管风险标志物，包括腰围、非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压。
与需要注射给药的多肽 GLP-1 类药物不同，Orforglipron 作为口服小分子药物，可以在一天中的任何时间服用，且不受饮食和饮水限制，这一特性解决了传统 GLP-1 类药物使用中的诸多不便，为患者提供了更大的灵活性。
2026 年 5 月 13 日，Nature Medicine期刊发表了题为：Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial 的临床研究论文。
GLP-1 类药物改善了肥胖及其相关并发症的管理，但要维持这些健康益处需要持续用药，而这颇具挑战性。
Orforglipron 是一款每天一次口服的非多肽类 GLP-1 受体激动剂，其在减重效果、改善心血管代谢风险因素以及安全性方面，与注射用多肽类 GLP-1 受体激动剂大致相当。
研究团队招募了此前参与 SURMOUNT-5 临床试验的参与者，SURMOUNT-5 临床试验头对头比较了替尔泊肽和司美格鲁肽治疗肥胖或超重成年人效果和安全性。
在这项新的双盲、安慰剂对照临床试验中，研究团队此前参与 SURMOUNT-5 临床试验并接受替尔泊肽（队列 1：N = 205）或司美格鲁肽（队列 2：N = 171）治疗的参与者随机分配至每天一次 Orforglipron 组或安慰剂组。
队列 1 在达到体重平台期（体重连续两周以上停止下降甚至略有反弹的正常生理阶段）后，转而使用 Orforglipron 或安慰剂，在第 52 周时，Orforglipron 组的体重维持率为 74.7%，而安慰剂组为 49.2%，两组差异为 25.5%。
队列 2 达到体重平台期后，转而使用 Orforglipron 或安慰剂，在第 52 周时，Orforglipron 组的体重维持率为 79.3%，而安慰剂组为 37.6%，两组差异更是达到了 41.7%。此外，所有关键次要终点均达成。最常见的不良事件为胃肠道反应，其严重程度大多为轻度至中度。
这项临床研究证明了口服 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 能够作为使用注射 GLP-1 受体激动剂后维持体重减轻效果的方案，为解决减重后“体重反弹”这一临床难题提供了有力的新证据，为需要长期维持体重的人提供了一个有效、便捷的口服选择 ，可提高治疗依从性和可及性，标志着肥胖症长期管理策略的一个重要进展。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04386-7
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