三种HER2靶向ADC治疗乳腺癌的头对头临床综合评估

2022年，全球新发恶性肿瘤病例约1997万例，其中女性乳腺癌新发病例约230万例（占比11.6%），已超越肺癌成为全球发病率第二高的恶性肿瘤[1]。临床上，乳腺癌主要分为四种分子亚型：Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性型以及三阴性乳腺癌（TNBC）。其中，HER-2阳性乳腺癌通常具有更强的侵袭性，患者预后相对较差。近年来，随着多种抗HER-2靶向药物的临床应用，早期及晚期HER-2阳性乳腺癌患者的预后已得到显著改善。

此外，流行病学数据显示，约45%～55%的乳腺癌呈现HER-2低表达状态，另有约10%～20%呈现HER-2超低表达状态。长期以来，这些患者被归入HER-2阴性范畴，导致其缺乏有效的抗HER-2靶向治疗。然而，随着抗体偶联药物（ADC）在相关临床试验中疗效的确立，这一局面被彻底改变。HER-2低表达及超低表达乳腺癌已被重新定义为具有明确临床意义、可进行靶向干预的新型潜在亚型。新一代抗HER-2 ADC药物在此类患者中展现出的确切抗肿瘤活性，极大地丰富了临床治疗选择。

目前，国内已有多个HER-2 ADC药物获批上市，包括国外研发的恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine, T-DM1）、德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd），以及国内自主研发的维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin）。

表1 评价药品基本信息

针对HER-2 ADC药物在HER-2阳性乳腺癌、HER-2低表达及超低表达乳腺癌的应用，本次利用叁智药品评价与遴选系统基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》构建评估框架，对国内已进行运用的HER-2 ADC药物开展临床综合评价。

表2 评价药品得分结果详情

HER2 ADC药物现状：全能优等生与肝转移专攻者

恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗在HER-2阳性以及HER-2低表达和超低表达晚期乳腺癌中疗效确切，可作为HER-2低表达和超低表达患者的二线及以上推荐治疗之一。

综合无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)、总生存期(Overall Survival,OS)、客观缓解率(Objective Response Rate, ORR)等核心指标，德曲妥珠单抗凭借“高药物抗体比”和“膜通透性载荷”的技术优势在各项数据上全面领先，恩美曲妥珠单抗紧随其后。而维迪西妥单抗虽整体居第三，但基于全球首个针对HER2阳性肝转移乳腺癌的III期试验（RC48-C006）发现，维迪西妥单抗相比标准治疗能显著延长无进展生存期，且安全性良好，未报告间质性肺病，该研究为该类患者提供了重要治疗选择。

表3 恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗PFS、OS、ORR比较

三种HER2靶向ADC药物多维对比：安全性、临床运用与经济性解析

恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗与维迪西妥单抗安全性各有侧重。恩美曲妥珠单抗以血小板减少及肝毒性为主，且存在增加外渗和表皮坏死的安全警示；德曲妥珠单抗需高度警惕间质性肺病及恶心呕吐；维迪西妥单抗常见转氨酶升高与感觉异常。三者均禁用于妊娠期，哺乳期需停药，且儿童用药安全性未确立。轻度肝损伤与轻中度肾损者通常无需调整恩三者剂量，中重度肝损伤与重度肾损者均需谨慎。

在药学特性与临床操作便捷性方面，德曲妥珠单抗不仅对溶媒有特定要求，还需全程避光输注及常规止吐预处理，操作最为复杂；恩美曲妥珠单抗对溶媒亦有严格限制；而维迪西妥单抗则无特殊溶媒禁忌。综合评估，三者的操作便捷性排序为：维迪西妥单抗>恩美曲妥珠单抗>德曲妥珠单抗。

在经济性评价方面，以60kg成年女性为基准测算疗程费用，维迪西妥单抗因单位体重给药剂量较低，经济性优势显著，得分最高。而恩美曲妥珠单抗与德曲妥珠单抗由于单位体重剂量较高，且按60kg计算时存在规格不匹配导致的药液浪费，致使整体疗程费用偏高。

研究局限与未来展望

本次研究依托“叁智药品评价与遴选系统”，成功实现了对三种HER2靶向ADC治疗乳腺癌药物进行了横向比对，进一步验证了该系统在提升药品评价效率、规范遴选流程方面的显著优势，也为医疗机构开展药品遴选提供了可复制、可推广的实践经验。

但需要注意的是本次研究分析，仍存在一定的局限：有效性评估中仅参考相关指南与meta分析数据，具有因缺乏药品头对头分析而引入的偏倚，且评价结果仅反映当前证据水平，随着药品说明书更新、指南修订及价格调整等变化，需建立动态更新机制，对评价结果进行适当的修改与调整。

HER-2靶向ADC药物的出现为HER-2阳性以及HER-2低表达和超低表达晚期乳腺癌患者带来了新的曙光。相信，随着双抗ADC、个体化给药策略的发展，HER-2 ADC将向更高疗效、更低毒性和更广覆盖的方向演进，最终实现从“精准打击”到“治愈可能”的跨越。

关于“叁智药品评价与遴选系统”

叁智药品评价与遴选系统是药智网携手康洲叁智科技公司集全国数十位药学、临床医学、统计学等专家通力合作，精心打造的一款定位于：医疗机构、科研院所、药物研发与生产企业、药物评价团体、医保与商保机构、药政管理以及药品商业企业中药品购销部门开展药品临床综合评价与遴选的AI加持赋能的SAAS系统。

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参考文献：
1.张希, 杨雷, 刘硕, 等. 2022年全球恶性肿瘤统计报告解读[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7):710-721.
2.赵志刚,董占军,刘建平.中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第三版)[J].医药导报,2026,45(01):1-9.
3.国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(12)：1079-1106.
4.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）[J]. 中国癌症杂志, 2025,35(12):1157-1255.
5.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)Breast Cancer.
6.RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: A pooled analysis of two studies.J Clin Oncol 39, 1022-1022(2021).

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