走更难的路，恒瑞如何在减重竞赛中“弯道超车”？

这是一条几乎从未有人探索过的路，潜藏着重重挑战，好在我们趟过来了。

撰文丨黄思宇

千帆竞逐的减重市场，又要迎来中国重磅玩家！ 瑞普泊肽（R i bupatide）作为中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂，将凭借强效减重、全面改善代谢、良好安全性等优势，为超重/肥胖患者提供全新的治疗选择。

引人注目的是，瑞普泊肽的分子结构与已上市的双靶减重药完全不同，是一款“GLP-1为主，GIP为辅”的全新分子。

瑞普泊肽分子是如何诞生的？其创新之处究竟在哪里？ 恒瑞医药早研团队相关负责人 讲述了这段充满波折、惊喜与感慨的历程。

走更难的路，志在“弯道超车”

要做就做Best-in-class！这是恒瑞跨入减重赛道第一天起就定下的目标。公司为瑞普泊肽划出了两条清晰的标尺，一是减重效果要比同类产品更强，二是安全性要比同类产品更优。

瑞普泊肽立项时，恒瑞有两条路，一是在别人的基础上“小修小补”，这条路比较稳，但疗效“天花板”难以突破；二是开创一个全新的分子，这条路很难走，风险也大，可一旦做成了，效果和安全性就有可能是质的飞跃。

“我们当时毫不犹豫地选择了后者，绝不跟在别人后面微调，我们要‘弯道超车’。”回忆起当时的抉择， 早研相关负责人 的话语依然充满坚定。

基于恒瑞在内分泌代谢领域的深厚积淀，以及对GLP-1机制的深刻理解，恒瑞的研发团队最终敲定，设计一款以GLP-1为主骨架的分子，适量引入GIP活性，力求实现强效减重与良好安全性的完美协同。

这也正是瑞普泊肽研发哲学的体现——换道而行！区别于替尔泊肽“GIP为主，GLP-1为辅”的旧有研发思路，而是以一个全新、大胆的构想，向Best-in-class体重管理方案发起冲击。

敢为人先，方能创新破局

选择以GLP-1受体激动剂作为“主骨架”，只是瑞普泊肽创新价值的一个缩影。为了提升瑞普泊肽的疗效与安全性，研发团队在分子改造和修饰上进行了更多突破式创新。

例如，瑞普泊肽分子的部分氨基酸点位接入了脂肪酸链，或替换为非天然氨基酸，从而 延长半衰期至8天， 避免DPP4酶水解；尾部引入特殊序列，增强肽的螺旋性和结构稳定性。这一系列修饰和优化，使得瑞普泊肽能够在人体内稳定发挥作用，维持持久且平稳的血药浓度。

尤为值得一提的，其中一个特殊点位的修饰，此前业内几乎没有类似的尝试。

别人都不碰这个点位，是不是这个点位本身就有问题？团队一开始也表示怀疑，但经过细致的分析和讨论，他们还是决定大胆尝试。

结果令人惊喜， 动物 实验显示，同等治疗条件下，瑞普泊肽仅需同类产品1/3的剂量即可达到相同的减重效果；相同剂量水平下，瑞普泊肽较同类产品的体重降幅高出不少。

“参与瑞普泊肽研发最大的收获，就是要勇于尝试业内没有走过的路。别人没有尝试过未必代表那条路走不通，也可能是他们遗漏了，或者过于保守。” 早研相关负责人 感慨。

大放异彩，见证瑞普泊肽成功蜕变

在后来的临床试验中，瑞普泊肽的治疗效果再次得到印证——III期研究结果显示，瑞普泊肽6mg治疗48周，体重降幅达19.2%。另一项II期临床中，瑞普泊肽高剂量组（8mg）治疗36周，体重降幅达23.6%，且未达平台期，预示着瑞普泊肽具有更大的减重潜力。

瑞普泊肽还显示出显著的瘦腰腹效果。III期研究中，瑞普泊肽6mg治疗48周，腰围减少14.4cm。上述II期临床中，瑞普泊肽（8mg）腰围减少效果更显著，达到17.9cm。

安全性方面，III期临床显示，瑞普泊肽因不良事件导致永久停药的比例仅为0.9%；有利于提升患者依从性，实现长期治疗。

不仅如此，瑞普泊肽还在III期临床中展现出对高血压、血脂异常等心血管代谢疾病的改善，为超重/肥胖患者带来全面的健康获益。

当瑞普泊肽III期成功的消息传来，一系列出色的临床数据揭晓，喜悦、欣慰、振奋同时向瑞普泊肽的早研团队涌来。无数个日夜的攻坚克难、反复推敲，在这一刻都显得分外值得。

“看到分子构思在实验中得到验证、体现在临床数据上时的喜悦和激动之情，就是对药物研发科学家最大的嘉奖。 ” 早研相关负责人 说道。

正是这份纯粹的初心，让瑞普泊肽从一个大胆的设想逐渐成形、迭代、蜕变，从实验室走到全球创新药舞台的聚光灯下，大放异彩。

小结

对于恒瑞而言，瑞普泊肽具有标志性意义。它不仅是公司跨入减重领域的见证，更是其创新研发能力的又一次充分展现。

对于整个中国创新药行业而言，瑞普泊肽的意义更加深远——在减重领域，中国创新药企已从“跟随者”跃升成为新药研发和临床疗效的“定义者”。

在这条竞争尤其激烈的赛道，中国创新药企终于能够以一款自主研发、高度创新的分子，讲出属于自己的故事。

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