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J Hepatol | 王华/徐龙团队发现具核梭杆菌通过甘露糖介导的Fbp1激活与肠道菌群调节缓解酒精相关性肝病

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酒精相关性肝病(ALD)是全球性的健康问题,其发病机制复杂,目前临床治疗手段十分有限。肠道菌群及其代谢产物在ALD的发生发展中扮演着关键角色,但特定菌种及其活性代谢物是否可用于治疗ALD,仍知之甚少。具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)通常被认为是口腔条件致病菌,与结直肠癌等疾病相关,然而其在肝病中的作用尚不明确。

为探究具核梭杆菌在ALD中的潜在作用,安徽医科大学王华、徐龙教授团队在 Journal of Hepatology上发表了题为 Fusobacterium nucleatum alleviates alcohol-associated liver disease through mannose-mediated elevation of Fbp1 and modulation of gut microbiota 的研究,该研究利用ALD患者粪便样本、NIAAA小鼠酒精相关性肝病模型以及多组学技术,揭示了具核梭杆菌通过分泌甘露糖、上调和稳定肝脏Fbp1并调节肠道菌群改善酒精性肝损伤的作用及机制,为预防和干预ALD提供了新的靶点和思路。


本研究中,团队发现ALD患者肠道中具核梭杆菌的丰度升高,意外发现其与肝损伤程度呈负相关。活菌补充实验表明,具核梭杆菌可显著减轻ALD小鼠的肝脏脂肪变性、炎症浸润和氧化应激,而热灭活的细菌则无此效果,提示其保护作用依赖于活菌分泌的活性代谢产物。机制上,具核梭杆菌来源的甘露糖是关键功能分子:甘露糖可上调并稳定肝细胞中的糖异生关键酶Fbp1,进而抑制炎症通路,恢复酒精暴露下的肝脏代谢稳态。使用Fbp1抑制剂或敲低Fbp1可废除甘露糖的保护作用,证实Fbp1是该通路的核心效应分子。有趣的是,甘露糖还能选择性促进有益菌Akkermansia muciniphila的增殖,改善肠道屏障功能,通过“肠-肝轴”进一步减轻肝脏损害。


该研究由第一作者安徽医科大学第一附属医院舒航博士、武冬青博士(在读)、安徽医科大学基础医学院谢林栖博士(在读)等人共同完成,通讯作者为安徽医科大学第一附属医院王华教授、沈海源博士后与安徽医科大学基础医学院徐龙教授。

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.04.001

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