上海
《黄帝内经》早有 “ 怒伤肝 ” 之说。古人凭观察与经验， 将 情绪郁结与肝脏损伤联系在一起，但 “ 郁 ” 究竟怎样 “ 伤 ” 肝，伤到什么程度，一直缺少分子层面的解释。近日，李露、胡霁、兰月合作 团队 在 Science Advances 上 发表题为 Chronic stress disrupts hepatic homeostasis and accelerates liver cancer progression through ADRB2 signaling 的研究论文 ， 将 这句古话翻译成了现代生物学语言 ： 慢性压力破坏肝脏稳态 ， 并 通过 ADRB2 信号 直接加速肝癌进展。
压力不只 引发 焦虑，还会 “ 远程遥控 ” 肝脏
现代生活中，慢性压力早已成为背景噪音。它不只作用于大脑，还会通过神经内分泌信号向全身发号施令。肝脏作为人体的 “ 代谢中枢 ” 和 “ 免疫 哨兵 ” ，对这类远程调控尤为敏感。
研究团队构建了 “ 原位肝癌 + 慢性束缚应激 ” 双模型，系统追踪了长期压力下的肝脏变化。结果发现，慢性压力让肝脏陷入一场静默的 “ 内乱 ” ：单核转录组测序显示，肝细胞中脂肪酸代谢、 PPAR 、 AMPK 等应激 相关 通路被全面激活；组织学上， 出现 脂肪变性，驻留巨噬细胞减少； 功能学上，肝脏 的 血糖调节和凝血功能 出现 异常； 血液指标 中 ， ALT 、 AST 等肝损伤标志物显著升高。更关键的是，无论压力发生在肿瘤诱导之前还是之后，都会显著加速肝癌进展 ，体现为 肿瘤负荷更高，细胞增殖更 活跃 ，肝功能损伤更严重。
ADRB2 ：压力策反肝脏的 “ 接头人 ”
压力激素（如儿茶酚胺）如何向肝脏传递 “ 加速 ” 指令？团队锁定了一个关键受体 ——β2- 肾上腺素能受体 ADRB2 。这个原本参与日常生理调节的膜蛋白，在慢性应激状态下竟成了肿瘤的 “ 帮凶 ” 。
机制验证 清晰有力 ：药物阻断 ADRB2 ，或在肝细胞中特异性敲除该受体， 均能显著抑制应激状态下的肿瘤生长，并改善肝功能 。这说明，压力本身并非不可干预，切断 ADRB2 这条 “ 专线电话 ” ，就能阻止压力向肝脏传递恶意。
普萘洛尔：老药新用的 “ 护肝符 ”
既然 ADRB2 是压力致癌的关键节点，那么靶向它的药物便有了 “ 降维打击 ” 的潜力。研究团队进一步分析临床肝癌样本和 TCGA 数据库，发现 ADRB2 在人肝癌组织中高表达，且其信号通路活跃程度与肝癌患者更差的总生存期和无病生存期显著相关。
这让人想到一种常见老药 ——β 受体阻滞剂普萘洛尔。它本是心血管领域的 经典药物 ，如今却可能在肝癌防治中扮演 “ 跨界角色 ” 。从 “ 郁伤肝 ” 的古老智慧，到 ADRB2 的分子机制，再到老药的临床转化，一条横跨古今的抗癌路径正逐渐清晰。
这项研究给我们留下 两项启示 ：第一，压力管理不是玄学，而是器官保护策略。你的每一次长期熬夜、焦虑与隐忍，肝脏都在用基因表达的变化默默记账。第二，ADRB2是连接慢性压力与肝癌进展的关键分子开关，靶向该通路（包括老药新用）可能为肝癌防治提供新思路。
上海交通大学医学院附属第一人民医院 李露 课题组、上海科技大学 胡霁 教授团队与广州市第一人民医院 兰月 教授团队联合完成本项研究。上海科技大学博士研究生秦慧敏和硕士研究生褚刘薇为共同第一作者。加州大学陈昕教授和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心惠利健教授提供了关键材料支持，上海交通大学袁逖飞教授和中国医学科学院北京协和医学院马瑜婷教授提供了重要帮助。
论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec0825
制版人： 十一
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