Sci Adv | 脑-肝轴新发现：长期压力促肝癌！李露/胡霁/兰月合作揭示慢性应激加速肝癌进展的新机制

在快节奏的现代生活里，长期熬夜、精神紧绷、持续焦虑已经成为很多人的日常状态。

中医常讲 “怒伤肝”，而现代医学也早已发现，长期压力会悄悄影响肝脏健康。肝脏是人体最重要的代谢与免疫中枢，对压力信号格外敏感，但慢性压力到底是怎样破坏肝脏稳定、并一步步促进肝癌发生发展的？临床上，肝癌患者往往伴随明显的心理压力，且预后更差，这背后究竟藏着怎样的分子机制？

2026年5月1日，华南理工大学附属第二医院兰月、上海科技大学胡霁、上海交通大学医学院李露团队合作，在《Science Advances》上发表研究《Chronic stress disrupts hepatic homeostasis and accelerates liver cancer progression through ADRB2 signaling》。

研究发现，慢性压力通过ADRB2（β2肾上腺素能受体）信号通路破坏肝脏稳态，引发脂肪肝、肝功能损伤，并直接加速肝癌进展；阻断该受体可抑制肿瘤发展，且人类肝癌样本中ADRB2高表达与预后差相关。

长期压力，会让健康肝脏发生什么变化？

团队使用慢性束缚应激（CRS）模型模拟人类长期压力状态，对小鼠进行单细胞核RNA测序（snRNA-seq）、组织病理和血生化检测。

结果显示，压力导致肝脏中肝细胞比例上升、库普弗细胞（肝脏的常驻免疫细胞）减少，代谢与免疫平衡被打破；肝细胞中脂肪酸代谢、炎症相关通路异常激活；小鼠出现高血糖、凝血功能变差、肝脏脂肪变性，同时转氨酶（ALT/AST）升高，提示肝功能受损。

因此，长期压力会一步步把健康肝脏推向病变状态，出现脂肪肝、炎症、功能损伤。

慢性压力不仅伤肝，还会让已有的肝癌恶化吗？

团队构建两种原位肝癌小鼠模型（Akt;Nras 驱动、β-catenin;c-Met 驱动），分别在造模前 / 后施加慢性压力。

结果发现，压力组小鼠肝脏肿瘤数量更多、体积更大、肿瘤占比更高，癌细胞增殖标记 Ki67 显著升高，肝功能损伤更严重，甚至生存期缩短。无论压力出现在癌变前还是已长肿瘤后，都会让肝癌进展更快。

因此，长期压力加速了肝癌的进展，对不同类型肝癌都有促进作用。

压力是如何传递到肝脏细胞的？

研究者对压力下的肝癌组织进行转录组分析，发现肾上腺素能信号高度激活。而在肝癌细胞上，最主要的应激受体就是β2肾上腺素能受体（ADRB2）。

用普萘洛尔阻断 ADRB2，或在肝细胞中特异性敲除 ADRB2，都能明显降低肿瘤负荷、减少癌细胞增殖、改善肝功能。人类肝癌样本中 66.7% 高表达 ADRB2，且 ADRB2 信号越强，患者总生存与无病生存期越短。

因此，压力通过激活ADRB2，直接驱动癌细胞生长并制造促癌环境；人类肝癌中ADRB2高表达与预后差相关。

全文总结

本研究以小鼠与人类临床样本为对象，系统证明慢性压力通过ADRB2 信号轴破坏肝脏稳态、加速肝癌进展；长期压力会引发肝脂肪变、肝功能损伤等癌前病变，并直接促进癌细胞增殖；靶向阻断 ADRB2 可逆转压力带来的促癌效应，同时证实人类肝癌中 ADRB2 高表达与不良预后相关，完整揭示“脑 - 肝轴”调控肝癌的新机制。

小编寄语：

中医常说 “怒伤肝”，但长期以来，现代医学一直没能给出清晰、具体的分子机制来解释情绪压力究竟如何损伤肝脏。本研究发现压力并不只是一种心理感受，它会通过 ADRB2，改变肝脏代谢、免疫环境与细胞增殖，一步步推动肝损伤和肝癌发展。

普萘洛尔作为经典的 β 受体阻滞剂，早已广泛用于高血压、心绞痛与焦虑等问题。本研究在动物实验中证实，它能有效阻断压力带来的促癌作用。由此带来重要的临床启示：普萘洛尔是否可以延缓肝硬化、脂肪肝等肝癌高危人群的癌变进程？能否改善已确诊肝癌患者的预后？这些都有待后续临床试验进一步验证。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec0825

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