不止延长寿命！复旦大学最新：无需节食，仅限制一种氨基酸，显著改善老年痴呆

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

阿尔茨海默病（AD），是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆的主要类型，其发病率随年龄增长而显著上升，65岁后发病率急剧上升。由于其发病机制复杂，目前仍是医学界最难攻克的顽疾之一。

饮食被认为是有效且可改变的痴呆预防策略，蛋氨酸限制（MR）已被大量研究证实，具有延长寿命、改善代谢、神经保护等作用，其核心机制之一是诱导肝脏分泌成纤维细胞生长因子21（FGF21）。然而，尚不清楚蛋氨酸限制在AD中的作用。

近日，复旦大学、西北农林科技大学研究团队在"Alzheimer's & Dementia"期刊上发表了一篇题为" Late-life methionine restriction attenuates neuroinflammation in Alzheimer's disease mice via FGF21 activation in a metabolism-independent manner "的研究论文。

研究显示，即使在老年阶段进行蛋氨酸限制，仍能显著减轻AD动物模型神经炎症、β淀粉样蛋白沉积，以及改善认知功能，且这种保护作用独立于代谢健康的改善，其通过激活肝脏FGF21-大脑FGFR1信号轴发挥作用，为AD的精准营养干预提供了全新的靶点。

图源：论文截图

在这项研究中，研究团队使用14月龄的老年AD小鼠模型（相当于人类老年阶段），进行了为期17周的蛋氨酸限制饮食（蛋氨酸含量降至0.17%，正常为0.86%），分析了蛋氨酸限制在AD中的疗效和机制。

结果发现，饮食限制蛋氨酸显著改善了AD小鼠的外周代谢，包括改善血糖、胰岛素敏感性、血脂谱，减少肝脏脂肪积累。

重要的是，蛋氨酸限制还能显著延缓阿尔茨海默病进展，包括改善认知功能、提升记忆表现、恢复突触可塑性；减少β淀粉样蛋白沉积、增强小胶质细胞清除β淀粉样蛋白的能力；同时有效抑制iNOS、IL-1β、IL-6等促炎因子，上调抗炎因子IL-10，全面缓解神经炎症。

蛋氨酸限制改善AD模型认知功能（图源：论文截图）

机制研究发现，蛋氨酸限制诱导肝脏分泌FGF21，通过血液循环进入大脑，激活大脑FGFR1受体，激活AMPKα并抑制NF-κB介导的神经炎症，从而发挥神经保护作用，最终延缓AD病理进展。

当研究人员特异性敲低大脑内FGFR1后，蛋氨酸限制的神经保护作用完全消失，但外周代谢改善效果依然存在。这表明，蛋氨酸限制的神经保护作用独立于代谢健康的改善。

研究指出，这项研究首次证实，即使是在老年阶段进行蛋氨酸限制，仍能有效逆转AD病理，且蛋氨酸限制为饮食干预，安全可控，这为AD的精准营养干预提供了理论依据。

综上，结果表明，蛋氨酸限制通过激活肝脏FGF21-大脑FGFR1信号轴，可有效延缓AD病理进展，且保护作用独立于代谢健康的改善，未来，靶向调控FGF21-FGFR1信号通路或可成为AD的防控新策略。

参考文献：

https://doi.org/10.1002/alz.71287

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