Immunity：厦门大学黄宏龄团队发现KLF2在慢性病毒感染早期编程T细胞耗竭状态以限制抗病毒免疫的新机制

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

提升 T 细胞介导的免疫疗法的一个关键挑战，在于明确调控功能性 T 细胞与耗竭 T 细胞命运的决定因素。

2026 年 4 月 27 日，厦门大学生命科学学院/翔安医院黄宏龄教授团队（耿圣钧、李紫枫为论文共同第一作者）在Immunity期刊发表了题为：Krüppel-like factor 2 programs early exhausted T cell states and restrains antiviral immunity 的研究论文。该研究揭示了KLF2编程早期耗竭 T 细胞状态并抑制抗病毒免疫。

在这项新研究中，研究团队通过在小鼠慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 LCMV Cl13 感染模型中进行多轮体内 CRISPR 筛选，并结合转录因子（TF）基准分析，发现KLF2是驱动 CX3CR1⁺ 效应样耗竭 T 细胞（Texeff-like）分化的关键转录因子。过表达 KLF2 可通过直接结合关键基因位点，将 CX3CR1⁻ 细胞转化为 Texeff-like 细胞，相反，KLF2 的缺失会增加抑制性受体表达，并促使细胞转向终末耗竭状态。然而，在感染早期，KLF2 的缺失反而提高了 CD8⁺ T 细胞的累积并增强了病毒控制能力。这一效应部分由 TOX 介导，并改善了 T 细胞与树突状细胞的共定位。若进一步敲除 PD-1，会进一步增强病毒控制，但会引发严重的免疫病理损伤。

该研究的核心发现：

• 体内 CRISPR 筛选鉴定出慢性感染中定义 T 细胞状态的转录因子；

• KLF2 是慢性感染中CX3CR1⁺ 效应样耗竭 T 细胞（Texeff-like）的核心调控因子；

• KLF2 缺乏导致 CD8⁺ T 细胞积累增加并改善了病毒控制；

• KLF2 与 TOX 和 PD-1 协同作用，以平衡抗病毒免疫和免疫病理学。

综上所述，这些发现确立了KLF2作为Texeff-like程序的核心调控因子，并强调了T 细胞耗竭特征本身作为平衡抗病毒免疫与免疫病理的关键检查点作用，从而为设计更安全的免疫疗法提供了新视角。

论文链接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00140-8