2026年4月29日,跨国药企 GSK 在 2026 年第一季度财报中,一口气披露了三项核心管线的重大调整——终止与 Mersana Therapeutics 合作近 4 年的 STING 激动剂 ADC 项目 XMT-2056,暂停 mRNA 禽流感疫苗研发,同时终止一款用于慢性乙肝的 TLR8 激动剂项目。这家在 ADC、传染病疫苗领域深度布局的巨头,用一场果断的管线 “断舍离”,拉开了 Q1 财报季跨国药企管线优化的大幕。
1 亿美元押注的 STING ADC,终告折戟
此次 GSK 终止的 XMT-2056 项目,是其与 Mersana 合作的核心资产,也是行业内 STING ADC 赛道的标志性项目之一。
回溯 2022 年,GSK 与 Mersana 达成合作协议,为锁定 XMT-2056 的独家开发与商业化选择权,直接支付了 1 亿美元首付款,同时约定了最高达 13.6 亿美元的里程碑付款。彼时,行业对这款产品寄予厚望:该产品基于 Mersana 专属的 immunosynthen 平台开发,是一款靶向 HER2 的 STING 激动剂 ADC,旨在通过 STING 信号通路激活先天免疫系统,实现对 HER2 表达实体瘤的精准杀伤,一度被视作突破 HER2 靶向治疗耐药、拓宽适应症的潜力选手。
但这款明星产品的临床之路,从一开始就布满荆棘。2023 年,XMT-2056 在铂耐药卵巢癌患者的 I 期临床试验中,被曝出与严重出血事件高度相关,其中更是出现 5 例死亡病例,美国 FDA 随即对该项目下达部分临床暂停令,给项目前景蒙上了厚厚的阴影。
即便如此,GSK 在此后仍对项目保留了期待 ——2025 年,GSK 还向 Mersana 支付了 1500 万美元的里程碑款项,并未直接终止合作。彼时,Mersana 已处于被 Day One Therapeutics 收购的进程中,行业仍在观望 GSK 是否会接棒推进这款产品。
而此次 Q1 财报中,GSK 正式将 XMT-2056 从其 I 期临床管线中移除,为这场持续近 4 年、累计投入超 1 亿美元的合作,画上了终止符。据 Fierce Biotech 获悉,该决策是 GSK 对现有临床数据完成全面评估后做出的最终决定。
值得注意的是,终止与 Mersana 的合作,并不意味着 GSK 放弃 ADC 赛道的布局。恰恰相反,GSK 正在加速推进自有 ADC 管线的落地:其用于多发性骨髓瘤的 ADC 产品 Blenrep 已成功商业化,今年 4 月初,GSK 刚对外宣布,计划在 “未来数月内”,为从豪森药业引进的 B7-H4 靶向 ADC mocertatug rezetecan 启动 5 项后期临床试验。一边砍掉高风险的早期合作项目,一边加码确定性更高的后期核心资产,GSK 的 ADC 战略聚焦意图十分明显。
mRNA 管线优先级大调整:禽流感疫苗暂停,全力押注季节性流感
除了 ADC 项目的终止,GSK 同时披露了 mRNA 疫苗管线的重大调整:暂停 mRNA 禽流感疫苗项目 GSK5536522 的研发工作。
对于暂停的核心原因,GSK 明确表示,是为了将研发资源和产能建设重心,优先倾斜给处于 II 期临床阶段的季节性流感 mRNA 疫苗 GSK4382276。据披露,GSK 当前正全力搭建自有 mRNA 技术平台,完善规模化生产工艺,待平台和生产体系完全跑通后,再重新评估禽流感疫苗项目的开发节奏。
行业内对此调整并不意外。事实上,GSK 在禽流感防控领域已有成熟的布局 —— 其已有一款单价禽流感疫苗获得 FDA 批准,主要用于大流行风险下的国家储备,应急防控的基本盘并未动摇。而季节性流感疫苗是全球疫苗市场的核心大单品,商业化空间和确定性远高于应急属性的禽流感疫苗,对于在 mRNA 赛道起步稍晚的 GSK 而言,先通过季节性流感疫苗完成 mRNA 平台的临床验证、产能落地和商业化闭环,无疑是更务实的选择。
乙肝管线同步做减法,全力冲击 “功能性治愈”
此次管线调整中,GSK 还同步终止了一款用于慢性乙型肝炎的 TLR8 激动剂项目 GSK5251738 的开发。
耐人寻味的是,就在项目终止的同一周,GSK 乙肝管线的核心产品 —— 反义寡核苷酸药物 bepirovirsen,刚获得 FDA 授予的优先审评资格,直指慢性乙肝的 “功能性治愈”,PDUFA 日期定于 2027 年 1 月。一边砍掉早期管线,一边集中资源冲刺重磅产品的上市节点,GSK 在乙肝领域的布局逻辑,与 ADC、mRNA 赛道如出一辙。
行业观察:Big Pharma 的管线断舍离,是行业的风向标
GSK 这场集中的管线调整,绝非个例,而是当下全球生物医药行业的缩影。
近年来,跨国药企早已告别了此前 “广撒网、铺管线” 的粗放式布局,全面进入降本增效、聚焦核心赛道的周期。哪怕是前期投入真金白银的项目,一旦出现临床安全性风险、数据不及预期,或是与公司核心战略匹配度下降,都会被果断止损,资源持续向确定性更高、商业化潜力更大的后期管线集中。
而 XMT-2056 的终止,也再次给 STING 赛道敲响了警钟。作为肿瘤免疫领域的热门靶点,STING 的成药性难题始终悬在行业头顶 —— 全身给药带来的毒性、疗效不足的问题,多年来难有突破性进展。行业曾寄希望于 ADC 的靶向递送能力,解决 STING 激动剂的全身毒性问题,但 XMT-2056 的严重出血事件与最终折戟,证明这条路径依然面临着巨大的临床挑战。
对于 GSK 而言,这场管线大洗牌不是战略收缩,而是一次精准的聚焦。接下来,其从豪森引进的 B7-H4 ADC 能否顺利推进后期临床、bepirovirsen 能否成功拿下乙肝功能性治愈的适应症、mRNA 季节性流感疫苗能否在白热化的赛道中突围,都将成为决定其未来行业地位的关键。而整个生物医药行业,也正通过跨国药企的一次次管线取舍,看清赛道的真实前景与未来方向。
参考来源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-walks-away-100m-bet-mersana-sting-adc-pauses-mrna-bird-flu-shot
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