CLDN18.2单抗，年销售额突破4亿美元

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 沙晓威

CLDN18.2单抗的市场需求正持续高增。

4月27日，安斯泰来公布2025财年（2025年4月1日—2026年3月31日）业绩报告。报告期内，CLDN18.2单抗（佐妥昔单抗, VYLOY）营收达631亿日元，折合4.01亿美元，同比大幅增长415.6%。

亮眼的商业化表现，充分印证了CLDN18.2靶点的临床价值与赛道潜力。巨大的市场吸引着全球药企的入局，随着多款下一代创新药物陆续推进落地，CLDN18.2领域的竞争格局与发展热度，后续还将持续升温。

全球都在增长

从年报来看，VYLOY的爆发式增长，由全球业务快速扩张驱动的。

具体来看，美国市场是增长的核心引擎，2025年销售额达到299亿日元，同比增长514.2%。美国市场的爆发增长得益于此前胃癌治疗选择的匮乏，NCCN指南的及时更新，加速了VYLOY的临床渗透；同时，商业保险覆盖与患者援助计划降低了支付门槛，确保了患者长期留存。

销售排名第二的是日本市场，贡献了137亿日元销售额，同比增长164.5%。相比之下，尽管VYLOY在中国获批晚了一年，但在胃癌高发背景下以及指南推荐下，中国市场也贡献了67亿日元的销售增量。

而VYLOY之所以能够在全球迅速放量，另一关键因素是Claudin 18.2检测普及率走高，带动产品销售表现强劲。

随着检测方法标准化以及病理科室对该标志物认知的提升，Claudin 18.2检测已逐步嵌入胃癌诊疗流程之中，成为与HER2一样的分层工具。

指南的更新与共识的发布，进一步强化了CLDN18.2靶点的临床价值。包括NCCN与ESMO在内的国际指南，已陆续提升对CLDN18.2检测的推荐等级，将其纳入胃癌分层诊疗体系。2024年，中国CSCO胃癌诊疗指南也进行了更新，将Claudin 18.2靶点纳入胃癌诊疗规范从III级推荐改为II级推荐。

在巨大的市场空间下，检测与治疗的同步推进，加速VYLOY的销售增长。

未来属于谁

虽然VYLOY以一己之力开启了CLDN18.2时代，并取得了不错的商业化表现，但是CLDN18.2的时代却不一定属于VYLOY。

着眼长期，其市场地位并不够牢固。核心在于，无论是疗效还是安全性上，VYLOY均是一款不完美的FIC，后来者的优化空间很大。

疗效层面，VYLOY获批Claudin18.2阳性胃腺癌及胃食管交界部腺癌（G/GEJ）依据的SPOTLIGHT和GLOW临床试验显示，该药对比化疗的优势并不突出，PFS获益不超2个月，OS获益不超3个月。

更重要的是，其获批人群高度集中于CLDN18.2高表达（≥75%）患者，而这一人群仅占整体胃癌患者的约20%。这意味着绝大多数CLDN18.2中低表达患者仍未被覆盖。

安全性问题则进一步削弱了其长期竞争力。由于CLDN18.2在正常胃黏膜上皮细胞中同样存在表达，导致抗体在治疗过程中会出现“on-target、off-tumor”毒性，包括胃黏膜损伤、溃疡、出血甚至穿孔等不良事件。VYLOY治疗指南中明确提示其存在过敏、输液相关反应、重度恶心呕吐等风险。

在此背景下，下一代产品的开发策略围绕疗效和安全性展开。其中，ADC通过靶向递送细胞毒性药物，实现肿瘤杀伤的同时避免全身毒性，是最具前景的策略之一。

也正因此，当前CLDN18.2 ADC赛道的竞争已经十分激烈。包括礼新医药的LM-302、康诺亚的CMG901、信达生物的IBI343、君实生物的JS107均是靶向CLDN18.2的ADC，搭载MMAE、Exatecan不同载荷，目前均已启动Ⅲ期临床。

CLDN18.2 ADC需要竞争的，也不只是ADC本身，还包括TCE/CLDN18.2双抗、CLDN18.2/4-1BB双抗等诸多不同路线。

面对来势汹汹的入局者，安斯泰来也只能被迫押注，除了继续推进VYLOY在一线治疗中的拓展，目前其在成人胃癌联合K药与化疗的Ⅲ期临床正在进行，还在推进CLDN18.2 ADC、TCE药物的临床研究。

其中，ADC产品ASP546C侧重于规避免疫依赖，并探索其他CLDN18.2阳性肿瘤治疗可能。双抗TCE产品ASP2138则通过直接募集T细胞进入肿瘤微环境，强化免疫杀伤能力，目标人群指向单抗响应不足或CLDN18.2中低表达患者。

安斯泰来试图通过自我“颠覆”，谋求在CLDN18.2赛道更好地活下去。

这也提醒我们，当一个靶点过于火热，被革命的不只是FIC本身，还有包括许多后来者。对于火热的CLDN18.2 靶点来说，未来到底属于谁，拭目以待。

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