学科前沿 | 四川大学华西药学院秦勇教授团队实现重排假白榄烷型大戟二萜的首次全合成并发现NLR...

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（来源：药学进展）

四川大学华西药学院秦勇教授团队实现重排假白榄烷型大戟二萜的首次全合成并发现NLRP3炎症小体选择性抑制活性 PPS

近日，四川大学华西药学院秦勇教授团队在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society, DOI: 10.1021/jacs.6c02838）上发表了题为“Total Synthesis of Euphopia B and Discovery of a Selective Inhibitor of Potassium Efflux-Independent NLRP3 Inflammasome Activation”的研究论文。该研究成功实现了重排假白榄烷型大戟二萜Euphopia B的首次不对称全合成，并揭示了其作为NLRP3炎症小体选择性抑制剂的生物活性。

Euphopia B分离自大戟属植物泽漆（Euphorbia helioscopia），其结构包含由十个连续手性中心和多个含氧官能团组成的复杂并环体系。因其独特的化学结构和重要的药理活性，该分子受到合成化学界的广泛关注。然而，受限于其连续的手性中心及立体控制难度，此前尚无全合成路线报道。

该院秦勇教授、陈其凤副教授及合作者，开发了一条高效且可规模化的全合成策略。该路线以铜催化的不对称氢硼化、Claisen重排以及SmI介导的环化为关键反应，成功攻克了连续手性中心构建等挑战，实现了Euphopia B的单批次百毫克级制备，为深入开展其生物学研究奠定了坚实的物质基础。与北京生命科学研究所张泽博士合作，经系统生物活性筛选，研究发现Euphopia B能特异性抑制由非钾离子外流（potassium efflux-independent）诱导的NLRP3炎症小体激活。这一发现不仅为阐明NLRP3复杂的激活机制提供了关键的化学探针，也为相关炎症性疾病的药物研发提供了新的先导骨架。

该研究得到了国家自然科学基金重点项目与青年项目、以及四川省科技厅项目等的资助，由四川大学华西药学院博士研究生薛超云等共同完成。

文章来源：四川大学华西药学院

美编排版：金霆辉

文章审核：王子怡 金霆辉 罗琪

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