Nat Commun丨明明是美味，大脑却让我拒绝——汪浩团队揭秘高脂食物厌恶记忆的神经机制

美味 的食物总能勾起我们的食欲，但一次 过量摄入后伴随的 腹泻或呕吐经历，就足以让我们对这种美味产生长达数月的心理阴影 —— 这种 “ 一朝被蛇咬，十年怕井绳 ” 的防御机制，科学上称为 条件性味觉厌恶 。然而，此前研究多聚焦于糖水等液体，面对现实中复杂的固体大餐，大脑究竟如何精准地 “ 记仇 ” ？

近日，浙江大学医学院汪浩教授团队在Nature Communications发表重要研究成果， 题为： A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion 。首次构建了高脂固体食物的味觉厌恶模型，并精准锁定了一条以中脑中缝核为枢纽的双车道神经环路，揭开了大脑对美食由喜爱变厌恶的关键机制。

为何我们会对“好吃的”说不？

当生物体将特定的味道与后续的内脏不适（如恶心、呕吐）建立联系后，便会主动回避这种食物，即 条件性味觉厌恶 。这是物种演化保留下的重要生存策略，防止我们再次摄入有毒物质。

然而，既往的神经科学研究面临两大难题 。 模型局限 ：实验室多使用蔗糖水作为刺激源 建立条件性味觉厌恶模型 ，但人类和动物的天然摄食以 固体食物 为主。固体食物的咀嚼反馈、口腔触觉及胃肠道消化过程与液体截然不同。 连接谜题 ：大脑中负责 “ 记仇 ” 的环路如何做到 功能 特异化 —— 既能记住这 种引起不适的食物 ，又不干扰其他 食物的 正常进食？

为了解决这些痛点，研究团队开发了一种全新的 小鼠高脂固体食物 CTA 范式 ，将美味的 高脂饲料 与诱导胃肠不适的氯化锂（ LiCl ）配对，以此观察大脑内部的 变化 。

核心发现：中脑中缝核，厌恶记忆的“总指挥部”

研究团队通过全脑筛选结合化学遗传学操作，锁定了核心区域 ——中脑中缝核区域（MRR） 。

中脑中缝核 谷氨酸能神经元 是调控厌恶记忆的关键 。 当研究人员用药物 “ 暂时静默 ”MRR 时，小鼠即使经历了胃肠不适，依然 会选择摄入 高脂饲料，无法形成厌恶记忆。细胞层面的深入分析显示， CTA 形成后，高达 77% 被激活的神经元是谷氨酸能神经元，而非传统认知中与情绪相关的血清素能神经元 。 即使不 给小鼠喂 引发肠胃不适的 药 物 ，只要用蓝光强行开启这群 MRR 谷氨酸能神经元，小鼠便会 凭空产生对高脂食物的厌恶 —— 仿佛大脑被人工植入了一段 “ 这 个食物 有毒 ” 的记忆。

MPOA 传递内脏不适的 信息 。 这条厌恶指令从何而来？逆行示踪技术指出， 内侧视前区的谷氨酸能神经元 是 MRR 的直接 上游 。当小鼠摄入苦味或经历肠胃 不适 时，这条 MPOA→MRR 的通路被 显著激活 。电生理记录进一步证实，经历厌恶训练后，这条通路的突触连接发生了 可塑性增强 —— 突触前囊泡释放概率变高。

记忆与表达的分工协作 。 厌恶记忆既要 “ 记得住 ” ，也要 “ 用得出 ” 。 MRR 谷氨酸能神经元是如何一分为二地执行任务的？研究发现，它伸出了两条功能截然不同的 通路 ： MRR → 内侧隔核（ MS ） ：负责 记忆编码 。在学习阶段，这条通路负责把 “ 高脂 + 恶心 ” 的信息写入海马体相关的 脑区 。阻断这条路， 就阻断了 小鼠 的记忆形成 。 MRR → 外侧 缰 核（ LHb ） ：负责 记忆提取 。在回忆阶段（再次看到高脂食物），这条路会激活大脑的 “ 厌恶中枢 ” ，发出强烈的负性价值信号，抑制多巴胺奖赏系统，驱动小鼠扭头就走。阻断这条路， 影响了 小鼠 对高脂食物厌恶记忆的表达， 依然 无法自 控 ， 不住想吃。

总结与展望

这项研究的意义在于，它首次在固体食物摄入的真实场景下，解析了味觉厌恶记忆的细胞类型特异性神经环路架构。研究揭示了中脑中缝核不仅仅是血清素调控情绪的关键脑区，更是连接感觉信息与内脏不适、协调记忆存储与行为表达的枢纽。

这一发现为理解 厌食症、癌症恶病质 或 药物引起的进食障碍 提供了全新的神经机制视角。未来，针对 MRR 谷氨酸能神经环路或其下游特异通路的精准干预，或许能帮助患者打破 “ 想吃却恶心 ” 的恶性循环，找回进食的愉悦。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72107-2

制版人： 十一

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