编者按:
2026年4月15日至21日,世界肿瘤日与肿瘤防治宣传周如期而至,主题为“早防早筛早治,同心携手抗癌”,在这一重要时间节点,动脉网正式推出“生命之光:肿瘤防治破局进行时”专题策划。
当前,我国肿瘤防治正经历从“治疗为主”向“预防+早筛+精准治疗+康复管理”全链条转型的关键期,CAR-T、TCR-T、ADC、mRNA疫苗等先进疗法持续突破,肿瘤治疗加速迈向个性化、精准化与联合治疗的新阶段。
作为医疗健康垂直媒体,动脉网将聚焦技术突破、临床转化、政策落地与产业协同等重点话题,对话临床专家、企业决策者与产业专家,记录创新技术如何跨越实验室与市场的鸿沟,在产业土壤中落地生根、开花结果。
4月15日至21日是第32个全国肿瘤防治宣传周,今年主题为“早防早筛早治,同心携手抗癌”。在众多恶性肿瘤中,淋巴瘤作为血液系统最常见的肿瘤类型之一,其诊疗进展始终牵动人心。
其中,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。DLBCL可原发于淋巴结或胃肠道、中枢神经系统、皮肤、纵隔和骨骼等几乎全身各个部位。
数据显示,约50%至60%的患者在诊断时即处于进展期,复发或难治更是横亘在医患面前的巨大沟壑。尤其对于高龄、合并基础疾病、无法耐受强力化疗的患者,后线选择一度极为有限。
如今,这一困境正在被解决。从73岁DLBCL患者张静的救治历程可见一斑:确诊后一线治疗缓解仅一年即复发,全身多发淋巴结肿大,高龄与高血压等基础病让传统挽救化疗举步维艰。
经浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科团队评估,张静接受了坦昔妥单抗联合来那度胺的靶向免疫联合方案,2个周期即达到非常好的部分缓解,4个周期后实现完全缓解,目前状态平稳,生活质量显著改善。
在这背后,是以BTK、CD19单抗、双特异性抗体、分子胶降解剂等为代表的新一代靶向疗法矩阵正在成形。
01.
高龄患者拥有新选择
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)长期以来被视为“可治愈的侵袭性淋巴瘤”,但这一判断往往只适用于一线治疗成功的人群。
传统二线治疗主要依赖挽救性化疗联合自体干细胞移植。然而,这一路径对患者年龄、器官功能要求极高。对于70岁以上或伴有基础疾病的患者而言,强度化疗带来的骨髓抑制、感染风险和器官毒性,往往使理论可选方案在实践中难以落地。
张静便曾陷入这一困境。初诊时,她接受标准一线化疗后达到完全缓解,但仅一年后即复发,全身多发淋巴结进展。对她而言,问题并不只是疾病本身,更在于年龄与高血压等基础疾病叠加,使再次接受高强度化疗充满不确定性。这种“有方案但不敢用”的状态,是大量老年复发患者的真实写照。
目前,以CD19为靶点的单抗联合免疫调节剂方案,成为近年来的重要突破。
以坦昔妥单抗联合来那度胺(TAFA-LEN)为代表的方案,其机制并非单纯杀伤肿瘤,而是通过多路径协同:一方面,单抗介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC);另一方面,来那度胺调节免疫微环境,增强T细胞与NK细胞活性,从而实现直接打击、免疫放大的双重效应。
全球多中心L-MIND研究5年随访数据显示,坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL的总缓解率达57.5%,完全缓解率41.3%,中位总生存期长达33.5个月;中国II期研究中的总缓解率更是高达73.1%,且在老年患者中展现出优于传统化疗的安全性与耐受性。
正是基于这一循证基础,坦昔妥单抗已获得最新版中外权威指南的一致推荐,用于DLBCL的二线及以上治疗,有助于满足DLBCL患者群体未被满足的临床需求,并为患者带来显著获益。
治疗策略的迭代也为张静带来了新选择。
通过评估后,临床团队为张静选择了CD19单抗坦昔妥单抗联合来那度胺的靶向免疫方案。治疗2个周期后,患者淋巴结显著缩小,达到部分缓解;4个周期后实现完全缓解,并能够继续维持治疗。
这也意味着,过去被排除在高强度治疗之外的老年患者,正在重新被纳入可治人群。
类似的临床治疗案例正在不断积累。68岁的李星维,病程长达9年,且在复发后对挽救性化疗耐受性极差,甚至经历自体移植失败。对于这类“多线失败患者”,传统路径几乎走到尽头。
02.
有药且用得起时代来临
再精准的疗法,若无法触及患者,终究只是实验室里的希望。
根据诺诚健华公布的信息,坦昔妥单抗目前已被纳入2026年度全国47个省市的惠民保,9个全国商保,包括北京普惠健康保、广州穗新保等,惠民保目录还将持续更新。
此外,在进入维持治疗阶段后,患者援助项目也开始发挥作用。“2+1”“2+7”等机制,可以大幅降低患者长期用药成本。例如,患者自费治疗2个周期后,至多可获得第3个周期的援助药品;经首轮援助后,患者每自费治疗2个周期,至多可获得7个周期的援助药品。只要患者疾病未进展,后续援助“2+7”方案可循环申请。
除了CD19单抗的患者援助计划,淋巴瘤创新药的可及性还体现在其他纳入国家医保的创新药,比如BTK抑制剂。
以奥布替尼为例,在此前的三项复发难治适应症纳入医保的基础上,其一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新适应症于2025年12月正式进入国家医保目录。这意味着,初治患者从一线起就能以可负担的成本用上指南I级推荐的靶向药,避免了因经济原因退而求其次选择毒性更大的化疗方案。
此外,基于不同通路的联合治疗,正在追求深度缓解乃至临床治愈。
2026年2月,Mesutoclax联合奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的注册性III期临床试验完成全部患者入组。
在第67届美国血液学会年会上公布的数据显示,在125毫克剂量组,无论是初治还是复发难治CLL/SLL患者,总缓解率均达100%。
当越来越多疗法进入临床、临床获益被证实,有药可用、用得起药的愿景已然照进现实。
(文中张静、李星维均为化名)
*封面来源:神笔PRO
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