新一代脱敏治疗或将开启“过敏可治愈”时代

我国约40%的人群受过敏困扰，但传统药物只能“压症状”，无法断根。记者获悉，过敏性疾病的唯一对因疗法——过敏原特异性免疫治疗（AIT，俗称脱敏治疗）已逐步成熟，有望开启一个“过敏可以治愈”的时代。目前第三代的分子过敏原技术已经实现关键性突破，第四代AIT药物正处于临床研发阶段，一旦成熟将带来过敏性疾病治疗逻辑从“精准识别”到“高效调节”的转变，推动AIT临床应用的进一步爆发。

过敏高发，传统治疗只能“治标”

过敏是免疫系统对花粉、尘螨等无害抗原的“过度反应”。据世界过敏组织信息，全球过敏性疾病的患病率已达30%～40%。在我国，尘螨持续主导，而致敏率进一步升高，花粉致敏明显增加，宠物皮屑也呈上升趋势。

值得关注的是，传统抗过敏药物和新兴生物制剂都是对症疗法，需要长期甚至终身服用，而前者副作用大，后者价格昂贵，且主要针对重症或耐药患者。被国内外指南列为一线疗法的过敏原特异性免疫治疗（AIT，俗称脱敏治疗）虽是对因治疗，但当前全球已商业化的AIT药物以第一代和第二代技术为主，存在治疗改善有限、疗程长达2～3年、患者依从性差等局限。而随着第三代分子过敏原技术实现关键性突破、第四代重组过敏原进入临床研发阶段，AIT正迎来技术迭代的爆发点。

AIT技术迭代，或将改变治疗格局

所谓的脱敏治疗（AIT），就是通过一段时间内反复皮下或舌下给予患者逐渐增加剂量的过敏原提取物，诱导机体建立免疫耐受，从而在再次接触过敏原时不再产生或仅产生轻微的过敏反应。这是世界卫生组织认定的唯一可以改变过敏性疾病自然进程的疗法，我国2022年发布的专家共识也将其列为一线治疗，提倡尽早应用。然而，受制于第一、二代产品的技术瓶颈，AIT的优势远未发挥。新一代技术的突破，正带来转机。

AIT的核心是获得“低敏、增效、标准化”的过敏原蛋白。第三代分子过敏原技术利用色谱纯化，可将主要致敏蛋白的纯度提高到95%以上，不仅能够有效去除非相关蛋白和潜在促敏杂质，且可以诱导更为特异的免疫调节反应。目前已有第三代AIT分子药物在欧洲市场上市，临床试验结果表明可以显著改善用药患者的症状和药物联合评分（CSMS）。弗若斯特沙利文数据显示，第三代产品较第一、二代可显著提升疗效约30%，全身严重反应率降至0.1%以下，疗程缩短至1.5～2年。

第四代重组过敏原则代表着从“提取纯化”到“源头设计”的革命。通过基因工程定向修饰IgE结合表位，从根本上降低过敏风险，同时完整保留T细胞反应表位，增强疗效并大幅压缩给药频次。重组蛋白技术的应用也使标准化程度和成本效益达到新高。尽管第四代AIT药物仍处于临床研发阶段，但一旦成熟，将带来过敏性疾病治疗逻辑从“精准识别”到“高效调节”的转变，推动AIT临床应用的进一步爆发。

中国AIT渗透率仅约1%，本土企业正迎头赶上

然而在中国，这一疗法的普及程度仍然很低。2023年，中国的过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎患者人数分别约为2.88亿、0.69亿、0.72亿人，但我国AIT渗透率仅约1%，而欧洲成熟市场已达10%。截至目前，国内仅有4款AIT药物获批上市，且均为第一代天然提取物制剂，包括我武生物的粉尘螨滴剂（畅迪®）和黄花蒿花粉变应原舌下滴剂（畅皓®）、ALK-Abello的皮下注射用屋尘螨变应原制剂（安脱达®）、Allergopharma的螨变应原注射液（阿罗格®）。

其中，我武生物较早开始聚焦过敏性疾病诊断及治疗药物，其战略主要是横向拓展疾病领域和药物类型，在AIT领域，我武生物正在尝试从单一的尘螨过敏原向多种过敏原布局；去年9月，金赛药业“跨界”入局，从ALK-Abello手中接下安脱达®和配套的螨变应原皮肤点刺试剂盒（安刺®）的销售与市场推广，还将合作完成尘螨变应原舌下片（ACARIZAX®）的临床开发和上市；几乎同一时间，优锐医药与Stallergenes Greer就后者尘螨舌下脱敏片Actair®在中国的研发与商业化达成独家长期合作伙伴关系。百明信康则是全球少数实现AIT从第一代到第四代技术全覆盖的企业之一，同时具备国内同类企业中相对稀缺的全球生产与商业化能力。目前，百明信康基于第三代技术平台开发的3款产品（针对尘螨、柏树及霉菌）已率先在海外上市；依托第四代PCFiT™技术平台，针对全球发病增长较快的猫毛屑过敏的候选药物WP1075正处于临床前研发阶段。

业内人士认为，随着头部药企和新生代企业纷纷入局，中国AIT治疗领域正走向成熟。新一代AIT药物即将进入市场，填补柏树、霉菌、猫毛屑等常见过敏原的空白，为过敏患者带来更安全、更有效、依从性更高的治疗选择。

采写：南都N视频记者 曾文琼

实习生：徐书扬