NEJM：无需化疗！口服新药或为HER2突变肺癌带来一线治疗新方案

来源：药明康德

人表皮生长因子受体2（HER2）变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为重要的罕见驱动基因之一，主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达3种形式。HER2变异NSCLC在中国NSCLC患者中约占2.8%~15.4%。HER2突变特别是外显子20插入突变，与较强的肿瘤侵袭性、更差的预后及对免疫治疗的低反应性密切相关，具有“冷肿瘤”特征。目前，对于经治HER2突变的治疗临床取得了一定进展，但初治HER2突变NSCLC标准治疗仍以化疗联合或不联合免疫治疗为主，尚缺少一线靶向治疗策略。

宗艾替尼（zongertinibs）是一种口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，因而其相关毒性较低。

近日，Beamion LUNG-1研究部分结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），表明未经治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者，接受宗艾替尼治疗后，经确认的客观缓解率（ORR）为76%，中位缓解持续时间（DoR）达到15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为14.4个月。值得一提的是，活动性脑转移患者接受治疗后，颅内ORR达到47%。

截图来源：NEJM

Beamion LUNG-1研究是1a–1b、多队列研究，纳入年龄≥18岁、HER2突变晚期或转移性NSCLC患者。本次公布的队列2（74例）为既往未接受过治疗的非鳞状NSCLC患者，队列4（30例）为探索性队列，纳入既往未接受或接受治疗、存在活动性脑转移NSCLC患者。队列2患者每日口服一次、120 mg的宗艾替尼。

截至2025年8月21日的数据分析显示，队列2的74例患者经确认的ORR为76%，中位DoR为15.2个月，中位PFS为14.4个月。

值得关注的是，在队列4的30例存在活动性脑转移患者中，经确认的颅内ORR为47%。特别是在那些未接受过脑部放疗的患者（23例），其缓解率达到了57%。

药物的安全性可控。常见的治疗相关不良事件是腹泻（55%），但绝大多数（52%）为1~2级，仅3%为3级。

总之，宗艾替尼作为初治HER2突变晚期或转移性NSCLC的一线治疗措施，显示出持久的抗肿瘤活动，且安全性可控，有望成为这类患者的治疗新选择。文章指出，当前Beamion LUNG-2研究正在进行中，旨在了解宗艾替尼与标准治疗作为一线治疗的疗效。