北京
我国科学家研究团队构建高精度人类免疫衰老时钟，发现40岁是免疫加速转折点。转录因子RUNX1作为T细胞衰老“刹车”，维持其表达可逆转衰老表型、恢复端粒长度，为延缓免疫老化提供新靶点。关注详情。
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免疫系统是机体衰老的“哨兵”，但是由于其高度异质性和复杂性，精准量化免疫衰老一直是科学难题。
近日，中国科学家团队在《免疫》期刊上发表突破性成果：构建了高精度人类免疫衰老时钟，并发现转录因子RUNX1可作为T细胞衰老的“功能性刹车”。
研究团队分析了230名20至80岁健康个体的外周血样本，绘制了近120万个单细胞图谱，识别出24种免疫细胞亚型。结果显示，衰老会重塑免疫“地貌”——初始T细胞急剧下降，耗竭T细胞和单核细胞增多，形成免疫衰竭与慢性炎症并存的局面。
基于这些数据，团队建立了多模态免疫衰老时钟，其中整合模型预测年龄的平均绝对误差仅为5.66岁，而T细胞时钟在所有细胞类型中表现最佳。
值得关注的是，研究发现人类免疫衰老存在一个关键转折点：约40岁时，细胞和转录组重塑达到显著峰值。这意味着中年是免疫加速老化的关键窗口期，也是预防干预的潜在时机。
进一步分析发现，转录因子RUNX1在T细胞中扮演“年轻态”守护者。其蛋白水平随年龄显著下降，而敲除年轻供体T细胞中的RUNX1会引发细胞周期停滞、衰老相关分泌表型激活、端粒缩短和杀伤功能受损。
相反，在衰老T细胞中过表达RUNX1，可逆转这些表型——恢复共刺激分子CD27的表达、延长端粒长度。动物实验也证实，过表达RUNX1的衰老CD8 T细胞在体内保持更低的衰老标志物水平。
该研究首次从关联到因果、再到干预，完整验证了RUNX1作为调控人T细胞衰老的内在靶点。未来，通过维持或增强RUNX1功能，有望延缓免疫衰老、改善老年人群的免疫防御与疫苗应答，为健康老龄化开辟全新路径。
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