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复旦大学附属华山医院研究证实视网膜神经纤维层变薄可独立预测MS认知功能下降,现有DMT神经保护作用有限。
整理丨易艾蓝
多发性硬化(MS)的临床管理长期面临一个棘手困境:传统的EDSS评分和常规MRI序列对神经轴索损伤的捕捉往往滞后且粗糙。当患者出现明确的残疾进展或认知主诉时,神经元储备可能已消耗殆尽。
光学相干断层扫描(OCT)是一项无创、快速且低成本的检查。它能精准捕捉到视乳头周围视网膜神经纤维层(pRNFL)的变薄——而这层纤维的变薄,正是神经轴索损伤最早期、最直观的“替身标志物”。但其在中国人群中的预后价值,尤其是与认知功能的关系,以及对现有疾病修正治疗(DMT)的真实反应,始终缺乏大样本数据的支撑。
在2026年美国神经病学学会(AAN)年会上,复旦大学附属华山医院神经内科全超教授团队报告的一项壁报研究(标题:Retinal Nerve Fiber Layer Thinning in Multiple Sclerosis: Clinical Implications, Cognitive Associations, and Effects of Disease-modifying Therapies)通过对355例中国MS患者的纵向随访分析,为上述临床困惑提供了关键答案。本文将拆解这项研究的核心发现,探讨OCT如何从“眼科检查”升级为MS全程管理的“神经预警雷达”。
核心发现一:
视网膜变薄,不只是视神经炎的事
研究纳入的355例患者中位pRNFL厚度为105.0μm(范围65.0-136.5μm)。通过多变量回归分析,研究团队描绘了pRNFL变薄的影响因素图谱:除年轻起病(p=0.005)、长病程(p<0.001)及既往视神经炎病史(p=0.038)这些已被熟知的危险因素外,一项更具病理学深度的发现浮出水面——顺磁性边缘病变(PRL)数量与pRNFL变薄显著相关(p=0.003)。
PRL在MRI磁敏感序列上表现为病灶边缘的低信号环,病理学上对应着慢性活动性病灶中铁沉积的小胶质细胞/巨噬细胞聚集。这一关联提示,pRNFL的退变不仅反映局部视神经的受累,更可能是全脑慢性炎性负荷的“镜像投射”。换言之,OCT测量的虽是眼前节结构,读取的却是深部脑白质中慢性低度炎症的累积负荷。
核心发现二:
pRNFL变薄速度是认知下降的“独立警报”
本研究最受关注的发现在于纵向随访数据。研究者评估了pRNFL年化变薄速率对两类核心结局的预测价值:残疾进展(EDSS恶化)与认知功能下降(SDMT评分降低)。
结果呈现出清晰的分野:pRNFL变薄速率与EDSS进展无显著关联。这一阴性结果提示,这说明视网膜的损伤,并不能直接反映脊髓运动通路的受累程度。
然而,在对认知功能的预测方面,pRNFL变薄速率展现出独立的预警价值:pRNFL年化变薄速率每增加1μm/年,患者发生SDMT评分显著下降的风险增加29%(OR=1.29,p=0.018)。与此同时,教育年限较短(OR=0.84,p=0.033)及继发进展型MS表型(OR=7.67,p=0.006)亦是认知恶化的独立预测因子。
这一发现为临床提供了一个简洁的“认知风险评估工具”:即便患者当前认知主诉不明显,若系列OCT随访提示pRNFL呈加速变薄趋势,临床医生应高度警惕潜在的信息处理速度下降,并尽早启动认知康复干预或调整治疗策略。
核心发现三:
药虽好,护不住眼底的神经——现有DMT的“保护盲区”
研究最后一项分析聚焦于DMT对pRNFL纵向演变的修饰作用。线性混合效应模型的结果令人深思:不同类别DMT(包括中高效药物)在延缓pRNFL变薄速率方面,未显示出统计学差异。
这一结论并非否定DMT在控制临床复发和MRI新发病灶中的核心地位,而是揭示了现有以抑制外周炎症为靶点的免疫调节策略,在阻断中枢神经系统内部持续存在的神经退变级联反应时,保护力度或许存在“天花板效应”。这一发现与此前国际队列研究趋势一致,再次强调了在MS治疗版图中,抗炎与神经保护“双轨并行”的必要性与紧迫性。
结语
复旦大学附属华山医院的这项研究,为中国MS人群的精准管理提供了扎实的本土化数据。它将OCT-pRNFL测量从一项“锦上添花”的眼科评估,重新定位为监测疾病严重度、尤其是预测认知衰退的“低成本哨兵”。
研究结论清晰地勾勒出一条临床决策路径:对于所有MS患者,应将OCT纳入常规随访监测体系,其动态变化可弥补EDSS和常规MRI的盲区。
同时,临床必须清醒认识到,即使在高疗效DMT时代,视网膜神经纤维层的持续流失仍在悄然进行。这一现实为未来的临床试验指明了方向——研发能够穿透血脑屏障、直接靶向小胶质细胞活化或线粒体功能障碍的神经保护药物,将是填补当前治疗缺口的必由之路。在此之前,应利用好OCT这一“视窗”,更早地看见风暴,并为之做好准备。
注:2026AAN壁报查找网址:index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30
本文首发:医学界神经病学频道
责任编辑:老豆芽
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