从共识到机制，从风险到药物！李玲教授盘点脂肪胰领域研究十大进展

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撰文：医学界编辑组

审核：李玲教授

近年来，脂肪胰因其与代谢性疾病、胰腺炎及胰腺癌等重大健康问题的密切关联，逐步成为多学科领域的前沿热点。该领域的研究已不再局限于“胰腺内是否存在脂肪沉积”这一静态病理学描述，而是向标准化术语统一、自然病程刻画、风险关联评估以及干预策略探索等方向纵深发展，持续取得里程碑式进展。

“医学界”特邀东南大学胰腺研究所所长，附属中大医院院长助理、内分泌科主任李玲教授，基于团队对国际权威共识的深度解读，对近年脂肪胰领域的重大进展进行系统性盘点，以期为我国在该领域的规范化临床实践及高水平科研布局提供战略参考。

Top 1：国际多学科共识——系统阐明脂肪胰的定义、诊断与分级

欧洲胃肠病联盟官方期刊《United European Gastroenterology Journal》发布了首部国际多学科脂肪胰共识报告。该共识由欧洲胰腺学会牵头，联合美国胰腺病学会、欧洲糖尿病学会等15个国际专业学会，84位全球专家共同制定，系统阐明脂肪胰的定义、诊断标准及临床关联。

本共识明确建议统一采用“脂肪胰（fatty pancreas）”作为标准化术语，推荐MRI-PDFF为目前量化胰腺脂肪最可靠的方法，并基于临床观察和专家意见，提出轻度（6%-15% PDFF）、中度（16%-30% PDFF）及重度（>30% PDFF）的分级建议。该共识同时指出，目前尚无针对脂肪胰的特异性治疗方案，治疗应基于潜在的病因。合并代谢综合征的患者，生活方式干预、减重手术和降糖药物可有效减少胰腺脂肪和总胰腺体积。

本共识对脂肪胰的命名、诊断、评估与管理进行了规范总结，为临床规范化评估与后续研究搭建了关键框架。然而，该领域目前仍缺乏足够的高质量前瞻性研究，当前推荐多源于专家共识，强调了进一步探索的需求。

原文链接：United European Gastroenterol J. 2026 Feb;14(1):e70185. doi: 10.1002/ueg2.70185.

TOP 2：胰腺内脂肪沉积增加胰腺炎、胰腺癌和糖尿病风险

胰腺内脂肪沉积（IPFD）与消化及代谢健康密切相关，但长期以来相关证据多来自横断面研究，对胰腺疾病的影响缺乏纵向证据支持，IPFD的疾病负担尚不明确。发表于《American Journal of Gastroenterology》的综述通过检索三大数据库，纳入23项纵向队列研究，中位随访4年，评估了基线IPFD与胰腺疾病发生风险的关系。

研究结果显示，IPFD使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的风险分别升高4倍、3倍和2倍。进一步的人群归因分析提示，改善IPFD可使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的发生风险分别降低34%、23%和21%。在急性胰腺炎和胰腺癌方向，未测量混杂因素较难完全解释现有显著关联，而在糖尿病方向，相关证据仍需进一步强化。

该研究是首个基于纵向队列探讨IPFD自然史的系统综述，较既往横断面研究提供了更具说服力的纵向证据，也进一步支持IPFD在胰腺疾病发生发展中起重要的驱动作用。

原文链接：Am J Gastroenterol. 2025 Oct 21. doi: 10.14309/ajg.0000000000003799.

Top3：胰腺内脂肪沉积增加IPMN伴随癌风险，但不增加IPMN源性癌风险

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，而导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）作为胰腺癌的重要癌前病变，其恶变风险备受关注。胰腺内脂肪沉积（IPFD）近年被证实与胰腺癌发生相关，但既往研究未区分IPFD对不同类型胰腺癌（IPMN伴随癌vs. IPMN源性癌）风险的差异。

这项发表于《Gastroenterology》的研究，基于TOP-CREATE（TOkyo PanCREAtic cysTic lEsions，东京胰腺囊性病变研究）的前瞻性队列，嵌入了一项病例对照分析，纳入55例在长期IPMN监测中发生胰腺癌的患者及275例匹配对照，采用3.0T MRI的质子密度脂肪分数（PDFF）定量评估IPFD。

结果显示，高IPFD（定义为无癌对照中IPFD最高四分位数）在IPMN伴随癌患者中的比例（46.7%）显著高于IPMN源性癌患者（12.0%）。多变量模型中IPFD与IPMN伴随癌风险显著相关（p=0.004）。IPFD最高四分位数与最低四分位数相比的比值比（OR）为4.63，多变量模型中IPFD与IPMN伴随癌风险显著相关（p=0.004）。相比之下，IPFD与IPMN源性癌风险无显著关联。多变量模型中IPFD与胰腺癌风险的关联因癌型而异（p=0.004）。在分支胰管型IPMN亚组中，该关联更为显著（OR=8.53）。

该研究首次证实高IPFD主要增加IPMN伴随癌风险，而非IPMN源性癌，提示脂肪胰在胰腺肿瘤早期风险识别中具有重要潜在价值，未来需开展大规模多中心队列研究以验证，并探索靶向IPFD的个体化监测策略，实现胰腺癌的早期预防。

原文链接：Gastroenterology. 2025 Sep;169(4):718-721.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2025.04.032.

TOP4：胰腺内脂肪沉积显著增加胰腺癌风险

既往观察性研究表明胰腺内脂肪沉积（IPFD）与胰腺导管腺癌（PDAC）之间存在关联，但因果关系尚不明确。这项发表于《Cell Reports Medicine》的研究结合前瞻性队列（29,463例）与孟德尔随机化（MR）分析，评估了IPFD对PDAC的因果效应。

结果显示，高IPFD（>10%）者PDAC风险增加3倍（aHR=3.35）。MR分析进一步证实，IPFD每增加1个标准差（即胰腺内脂肪分数百分比增加7.9%），PDAC风险升高52%（OR=1.52）。

该研究为IPFD作为PDAC的独立危险因素提供了高级别证据，提示减轻胰腺内脂肪沉积可成为降低PDAC风险的潜在干预靶点。

原文链接：Cell Rep Med. 2024 Feb 20;5(2):101391. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101391.

TOP5：胰腺星状细胞促纤维化，为脂肪胰组织重塑提供机制线索

脂肪变性和纤维化是胰腺衰老的两个关键病理特征，导致胰腺内、外分泌功能受损，引起炎症、代谢功能障碍和组织退行性改变。胰腺星状细胞（PSCs）被认为是异位脂肪和纤维化结构的主要来源，但其在衰老过程中的转化尚不明确。

针对内源性活化PSCs是否具有促脂肪与促纤维化的双重潜能，以及衰老如何调控其谱系定向的科学问题，这项发表于《Redox Biology》的研究通过单细胞RNA测序及形态学分析，系统评估了不同年龄小鼠胰腺中PSCs的异质性及其与微环境的关系。PSCs可分为静息型和活化型两个不同亚群，活化PSCs同时呈现促脂肪和促纤维化特征；而衰老仅促进了活化PSCs的促纤维化转变。

该研究指出基于PSCs-内皮细胞旁分泌串扰的细胞自主机制驱动胰腺纤维化，而伴有脂肪细胞积聚的胰腺浸润可能依赖于全身性信号，为揭示胰腺脂肪沉积、纤维化及组织结构重塑提供了关键线索。

原文链接：Redox Biol. 2025 Oct:86:103791. doi: 10.1016/j.redox.2025.103791.

TOP6：MASLD背景下，胰脂与肝脂并非简单耦联

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与脂肪胰具有重叠的危险因素和代谢紊乱驱动因素。这项发表于《JHEP Reports》的横断面研究，纳入76例经肝活检证实的MASLD患者，通过肝脏及胰腺的多参数MRI，评估了MASLD患者中胰内脂肪沉积（IPFD）及胰腺炎症、纤维化与胰腺功能、肝脏疾病严重程度的关系。

结果显示，脂肪胰患病率为37.3%，IPFD与肝脏脂肪含量无显著相关性（R=0.03，p=0.80），但胰腺T1弛豫时间（反映纤维炎症）与HbA1c（R=0.59）、空腹血糖（R=0.51）及2型糖尿病存在显著正相关。胰腺IVIM-D（弥散系数）在进展期肝纤维化患者中降低，IVIM-f（灌注分数）与肝脏炎症活动度呈负相关。

该研究提示，MASLD患者中胰腺脂肪沉积与肝脏的脂肪变性可能是两个独立的病理生理过程，而胰腺炎症、纤维化与葡萄糖毒性关系更为密切，为探究MASLD相关胰腺损伤机制及形成未来诊疗策略提供了重要理论依据。

原文链接：JHEP Rep. 2024 Jan 1;6(3):100998. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100998.

TOP7：脂肪胰是新发糖尿病的独立危险因素

回顾性研究虽提示脂肪胰与代谢综合征相关，但缺乏脂肪胰对多种代谢结局影响的长期前瞻性数据。这项发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》的队列研究，基于MRI对631名受试者进行了平均11.1年的随访，评估了脂肪胰对主要代谢事件的影响。

结果显示，脂肪胰组新发糖尿病的发生率显著高于非脂肪胰组（33.3% vs 10.4%）。多因素校正后，脂肪胰是新发糖尿病的独立危险因素（校正后风险比[aHR]=1.81）。胰腺脂肪含量每增加1%，糖尿病风险增加7%。然而，脂肪胰与高血压、血脂异常无独立相关性，随访期间无受试者发生胰腺癌。

该前瞻性队列研究评估了脂肪胰与新发糖尿病及其他主要代谢紊乱之间的关联，为脂肪胰的临床管理提供重要依据。

原文链接：Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;20(9):2014-2022.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.027.

TOP8：ApoC-III下降与胰腺脂肪减少及β细胞功能改善相关

意大利学者团队开展了一项随机对照试验的探索性分析，相关成果发表于《Diabetologia》杂志。该研究基于MEDEA试验，纳入36例2型糖尿病患者，随机分配至等热量多样化饮食（富含多不饱和脂肪酸、纤维、多酚和维生素）或单不饱和脂肪酸（MUFA）丰富饮食组，干预8周，通过磁共振技术量化肝脏和胰腺脂肪含量，并检测空腹及餐后血浆ApoC-III水平，系统评估了饮食干预对ApoC-III的影响及其与异位脂肪积累、β细胞功能的关联。

研究发现，与MUFA饮食相比，多样化饮食显著降低了2型糖尿病患者餐后ApoC-III水平（p=0.043），空腹ApoC-III也呈下降趋势（p=0.070）。无论接受何种饮食干预，ApoC-III水平的降低均与肝脏脂肪（r=0.357，p=0.032）和胰腺脂肪（r=0.385，p=0.020）的减少呈正相关，与β细胞功能改善呈显著负相关（空腹r=−0.384，p=0.026；餐后r=−0.402，p=0.018）。这提示多样化饮食可通过下调ApoC-III水平，减少肝脏和胰腺异位脂肪积累，进而改善β细胞功能。ApoC-III可作为关联饮食模式、异位脂肪沉积与胰岛功能的独立生物标志物。

本研究为探索性分析，样本量较小，且受试者血糖控制良好、血脂水平正常，结果推论有限。同时，ApoC-III降低与异位脂肪减少之间的因果关系仍有待机制研究进一步证实。但总体而言，该研究为脂肪胰的非药物干预提供了重要的营养策略依据。通过摄入富含多酚、纤维和多不饱和脂肪酸的多样化饮食（类似地中海饮食模式），可有效降低ApoC-III水平，减轻肝脏和胰腺脂肪沉积，改善β细胞功能，是一种可行且具有潜在心血管获益的非药物干预手段。

原文链接：Diabetologia. 2025 Sep;68(9):2036-2041. doi: 10.1007/s00125-025-06464-w.

Top9：儿童青少年胰腺内脂肪沉积增加心血管代谢风险

胰腺内脂肪沉积（IPFD）已被证实可增加成人2型糖尿病及心血管疾病风险，但在儿童群体中相关研究有限，其与肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征各组分之间的关联缺乏系统性的证据整合。

这项发表于《EClinicalMedicine》的系统综述与荟萃分析（纳入15项横断面研究，共1261名参与者），评估了磁共振成像测量的IPFD与儿童及青少年肥胖及代谢综合征组分之间的关联。结果显示，IPFD与肥胖（r=0.24）、血糖特征受损及胰岛素抵抗（r=0.15）、HDL水平（r=0.11）及血压升高（r=0.15）均呈显著正相关。

该研究为儿童及青少年IPFD作为早期异位脂肪沉积及心血管代谢风险标志提供了科学依据，提示临床应关注IPFD潜在危害，未来有必要开展纵向研究，阐明这些关联的时空动态特征，以确定IPFD对2型糖尿病和心血管疾病风险的长期影响。

原文链接：EClinicalMedicine. 2025 May 6:83:103205. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103205.

TOP 10：胰腺脂肪变性药物治疗全景综述

探索改善胰腺内脂肪沉积的药物已历经四分之一个世纪，尽管目前尚无特定药物被批准用于治疗脂肪胰，但药物再利用策略显示出了一定前景。

这项发表于《Drugs》的综述，系统梳理了12类药物的临床前和临床研究，涵盖降糖药（双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂）、调脂药（他汀类、贝特类、胰脂肪酶抑制剂）及其他药物（血管紧张素II受体拮抗剂、生长抑素类似物、抗氧化剂）。

PANDORA假说指出，胰腺脂肪变性是所有非遗传性胰腺疾病的共同驱动因素。新型降糖药物（GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂）以及部分降脂和心血管药物（他汀类药物和血管紧张素II受体拮抗剂）具有减少胰腺内脂肪沉积的潜力。

该综述较为完整地勾勒出脂肪胰药物干预的现有证据版图与未来方向。脂肪胰治疗虽然前景初显，但真正实现临床转化，仍有赖于更高质量、更具针对性的前瞻性研究。

原文链接：Drugs. 2024 Apr;84(4):375-384. doi: 10.1007/s40265-024-02022-7.

专家简介

李玲教授

• 东南大学胰腺研究所所长、糖脂代谢研究中心主任，主任医师、教授、博导

• 东南大学附属中大医院院长助理、内分泌科主任

• 德国医学博士、美国加州大学（UCLA）博士后

• 国家首届优秀青年医师

• 中华医学会内分泌学分会常委、肝病与代谢学组副组长

• 中国医师协会内分泌代谢医师分会委员

• 中国研究型医院学会糖尿病学专委会常委

• 江苏省医学会糖尿病分会副主委

• 江苏省“青年科技奖”获得者、中青年领军人才

• 主持国家自然基金重点国际合作等项目6项，国家工信部5G+健康医疗课题负责人，国家重点研发干细胞子课题负责人，以通讯作者在Nature 子刊、Gut等国际一流期刊发表SCI论文70余篇，获F1000 “Exceptional” 推荐。研究成果入选国际《急性胰腺炎诊疗指南》（2025 版）。

• 以第1 完成人获得国家教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖、江苏医学科技奖一等奖、江苏省新技术引进一等奖，申报/授权国家发明专利13项，推动跨学科开发融合，实现临床重大科技成果转化。

• 与德国、瑞士、美国等国际专家深度合作，取得系列交叉创新成果，应邀在欧洲糖尿病年会、美国消化病年会、美国胰腺年会大会发言，突破制约我国健康产业发展的技术瓶颈，提高国际竞争力。

责任编辑丨蕾蕾

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