Cell子刊：山东大学赵升田/胡慧丽/易凡合作构建肾脏类器官，发现常染色体显性多囊肾病候选治疗药物

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病之一，其特征为囊肿逐渐增大、组织重塑以及最终肾功能丧失。尽管该病患病率高且临床负担沉重，但治疗选择仍然有限，部分原因在于缺乏能模拟该疾病复杂细胞和遗传异质性的生理相关的人类模型。

2026 年 4 月 6 日，山东大学齐鲁医院赵升田教授、山东大学基础医学院胡慧丽教授、山东大学基础医学院易凡教授等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics 的研究论文。

该研究构建了常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者来源的肾脏类器官模型，重现了多囊肾病的标志性病理特征，并筛选发现了 Rho 通路抑制剂作为候选治疗药物。这项研究为探索囊肿形成机制以及促进多囊肾病的疗法开发，提供了新的平台。

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）由于缺乏能重现其成年发病特点、遗传背景和多段起源的人类模型，目前仍缺乏根治性疗法。

在这项最新研究中，研究团队直接从常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者以及健康供体的手术标本中建立了可扩展的多谱系成人肾脏类器官（MARO），从而创建了一个 3D 高内涵筛选平台。

实验结果显示，患者来源的 MARO 忠实地再现了多囊肾病的标志性囊性特征，包括延长的初级纤毛、极性破坏和 Rho GTP 酶/平面细胞极性（PCP）信号的升高。对 PKD1/PKD2 突变类器官进行的单细胞转录组学分析揭示了基因型特异性改变。IFT88 的基因消融破坏了纤毛，并在突变背景下选择性地减弱了 Rho/PCP 活性，支持了纤毛依赖性囊肿激活（CDCA）机制在囊肿形成中的作用。微流体灌注加速了囊肿的扩张，并放大了 Rho/PCP 信号。高通量药物筛选发现了 Rho GTP 酶抑制剂，包括ML141，是跨基因型有效的囊肿减少剂，且不会损害细胞活力。

总的来说，这项研究建立了一个患者来源的类器官平台，该平台能够捕捉到常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的病理特征，并将 Rho 通路调控确定为一种治疗新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00137-0