Muzastotug联用KEYTRUDA 在1b/2期MSS结直肠癌后线治疗中持久缓解

剂量依赖性抗肿瘤疗效：截至最新数据截点，Muzastotug在合并20 mg/kg剂量队列中的经确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），优于合并10 mg/kg剂量队列的13% ORR（5/39）

肿瘤持续缓解：截至最新数据截点，20 mg/kg剂量队列的中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，肿瘤缓解已超过9个月；10 mg/kg剂量队列的经确认mDOR为6.2个月。

具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善：合并20 mg/kg剂量组中位PFS 6.7个月，优于合并10 mg/kg剂量组的4.8个月。

良好的生存获益：合并10 mg/kg剂量组（n=41；中位随访23.8个月）中位总生存期（mOS）为19.8个月，一年生存率70.1%，两年生存率48%；合并20 mg/kg剂量组一年生存率80.8%（中位随访13.1个月），凸显了CTLA-4免疫治疗的长尾生存效应

扩大的治疗窗口：两个剂量下67例患者总体停药率仅4%，无剂量限制性毒性或4–5级治疗相关不良事件（TRAE）；10 mg/kg和20 mg/kg剂量组的3级TRAE发生率分别为15%和38%，多数持续时间短暂且可管理

临床开发路径清晰：临床2期随机对照试验正在积极入组，研究结果预计将于2027年上半年公布；计划在最佳给药方案确定后启动注册性临床试验

中国苏州和美国圣地亚哥，2026年4月2日——天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日公布了其在研药物Muzastotug治疗无肝转移MSS CRC（晚期微卫星稳定型结直肠癌）1b/2期临床研究的最新数据。

此前，Muzastotug联合默沙东抗PD-1疗法KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗无当前或活动性肝转移的成人微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者。

美国希望之城（City of Hope）医学肿瘤学与治疗学研究系教授Marwan Fakih医学博士表示：“长期以来，后线MSS结直肠癌患者在标准免疫治疗方面选择有限且疗效较差。最新数据显示，Muzastotug联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）在这一重度经治人群中展现出具有临床获益的突破。除令人鼓舞的缓解持久性和总生存获益外——尤其是在20 mg/kg剂量组——其差异化的安全性特征与传统抗CTLA-4疗法相比构成关键优势，患者能够在安全的前提下持续接受治疗，实现了更持久的疾病控制。”

天演药业首席执行官兼研发总裁罗培志博士补充道：“这些数据为我们的安全抗体平台提供了强有力的临床验证，彰显了我们在确保安全性的同时拓展抗CTLA-4疗法的 ‘治疗窗口’，从而进一步释放其治疗潜力。10 mg/kg剂量组的清晰的剂量依赖性应答和早期生存数据，尤其是两年生存率达48%，为我们对20 mg/kg剂量组疗效的预期提供了支持，降低了潜在不确定性，也增强了我们对该项目独特优势的信心，并将在FDA快速通道认定支持下，继续推进随机2期临床试验，确定最佳给药剂量，并与监管机构密切合作规划注册路径。”

1b/2期中期疗效结果更新

此前基于2025年4月22日数据截点的结果已在2025年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。截至2026年1月24日的最新数据截点，共有67例无肝转移的MSS CRC患者（包括腹膜转移亚群）接受了Muzastotug（10 mg/kg或20 mg/kg）联合帕博利珠单抗治疗。10 mg/kg剂量组采用每3周或每6周持续给药；20 mg/kg剂量组先行一次20 mg/kg负荷剂量，随后维持剂量10 mg/kg每3周一次或20 mg/kg每6周一次持续给药。

在该研究剂量扩展阶段的65例可评估患者中，10 mg/kg合并剂量组（N=39）的客观缓解率（ORR）为13%（5/39），其中每6周一次（Q6W）给药亚组为0%（0/10），每3周一次（Q3W）亚组为17%（5/29）。Q3W亚组更高的ORR，以及Q6W亚组在维持患者稳定且无新病灶的同时展现出的良好安全性，共同为当前随机2期试验A组的给药方案选择提供了关键依据。

20 mg/kg合并剂量组（N=26）的经确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），其中每6周一次（Q6W）给药亚组ORR为25%（3/12），诱导/维持给药亚组（20 mg/kg单次负荷剂量 + 10 mg/kg每3周一次）ORR为36%（5/14）。该诱导/维持亚组更高的缓解率，为当前随机2期试验B组的给药方案选择提供了关键依据。

10 mg/kg剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，20 mg/kg剂量组mPFS为6.7个月。值得注意的是，在接受诱导/维持给药方案（20 mg/kg单次负荷剂量 + 10 mg/kg每3周一次）的14例患者中，mPFS显著延长至15.4个月，而未采用该策略的12例20 mg/kg每6周一次（Q6W）给药患者中，mPFS为4.9个月。这一差异进一步印证了诱导/维持方案的重要性，目前该方案正于正在进行的随机2期试验中接受评估。

10 mg/kg剂量组的中位总生存期（OS）达到19.8个月（中位随访时间23.8个月）。20 mg/kg剂量组的中位OS尚未达到（中位随访13.1个月）。20 mg/kg剂量组患者的1年OS率为80.8%，而10 mg/kg剂量组患者在12个月时的OS率为70.1%，24个月时为48%。

1b/2期中期安全性结果更新

截至2026年1月24日的数据，在全部扩展队列共67例患者中，总体停药率仅为4%，未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦无治疗相关4级或5级不良事件（TRAE）；10 mg/kg合并剂量组（0% Q6W；20% Q3W）和20 mg/kg合并剂量组（25% Q6W；50%负荷剂量组）的3级TRAE发生率分别为15%和38%，多数持续时间短暂且可管理。

最常见的治疗相关不良事件包括瘙痒、疲劳、甲状腺功能减退及腹泻。在胃肠道相关不良事件方面，腹泻、结肠炎和免疫介导性小肠结肠炎的总体发生率相对较低，且这类事件通常都是短暂且可控的。截至最新数据截点，三例发生3级结肠炎的患者均已康复。英夫利西单抗的使用率较低，约10%的患者因肠胃道毒性管理需要使用了该药物。

当前2期随机临床试验介绍

该2期随机试验设计（临床试验编号NCT05405595）已纳入公司现有的1b/2期临床试验方案，并于2025年经与美国FDA会议后确定，旨在评估两种不同给药方案，为注册临床剂量提供支持。首例患者已于2025年10月入组，研究结果预计于2027年上半年公布。公司计划充分利用近期FDA授予的快速通道资格，依据 FDA 的进一步的指导意见从当前试验中确定最佳用药方案，继而可启动muzastotug的关键性注册临床研究。

受试人群：本试验将入组最多60例既往接受过多线治疗的微卫星稳定型，无肝转移（包括伴腹膜转移者）结直肠癌（MSS CRC）患者。患者将按1:1比例随机分配至两个治疗组，接受Muzastotug联合帕博利珠单抗治疗。

剂量方案：两组均采用诱导/维持治疗方案，且Muzastotug连续给药不设周期限制。A组：诱导阶段给予 Muzastotug 10 mg/kg 联合帕博利珠单抗 200 mg，每3周一次（Q3W），共4个周期；随后给予单次200 mg帕博利珠单抗；维持阶段采用 Muzastotug 10 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每6周一次（Q6W）。B组：诱导阶段给予 Muzastotug 20 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每6周一次（Q6W），共2个周期；维持阶段采用 Muzastotug 15 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每6周一次（Q6W）。

终点指标：主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

Qin S, Xu RH, Shen L, Et Al. Subgroup Analysis By Liver Metastasis In The FRESCO Trial Comparing Fruquintinib Versus Placebo Plus Best Supportive Care In Chinese Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021;14:4439-; Garcia-Carbonero R, Dasari NA, Eng C, et al. 520P Efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer with and without liver metastasis: A subgroup analysis of the phase III FRESCO-2 trial. Ann Onc 2024;35:S439

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。