Cell子刊：厦门大学张杰/冷历歌团队揭示慢性压力驱动焦虑和高血糖的神经机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性压力（Chronic Stress，CS）会加剧焦虑和高血糖，成为 2 型糖尿病的一个关键风险因素，但其具体机制目前尚不清楚。

2026 年 4 月 3 日，厦门大学医学院张杰教授团队与冷历歌教授团队合作（贺澳杰、朱玉菲、梁晨思为论文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊发表题为：Amygdala Astrocyte Senescence Drives Stress-Induced Anxiety and Hyperglycemia 研究论文。

该研究揭示了慢性压力通过诱导杏仁核星形胶质细胞衰老，破坏“星形胶质细胞-神经元丝氨酸穿梭作用”，并进一步重塑胰腺交感/副交感神经支配，从而导致焦虑样行为和高血糖发生的机制。这些发现为理解应激压力与代谢异常共病提供了新的理论框架，也为相关疾病干预提供了潜在新靶点。

在这项新研究中，研究团队发现，慢性压力会诱导小鼠出现高血糖并加剧杏仁核星形胶质细胞衰老。这种杏仁核星形胶质细胞衰老是由 PBX1 驱动的己糖激酶-2（HK2）减少所介导的。星形胶质细胞 Hk2 基因缺失小鼠和杏仁核特异性星形胶质细胞 Hk2 敲低小鼠均表现出焦虑样行为和高血糖。星形胶质细胞中 HK2 的减少会降低 L-丝氨酸的合成，并通过破坏星形胶质细胞-神经元丝氨酸穿梭作用，减少向神经元供应 L-丝氨酸，从而降低神经元中 D-丝氨酸的水平。杏仁核中神经元 D-丝氨酸水平的降低，会破坏交感神经和副交感神经杏仁核-胰腺投射的平衡，进而导致高血糖。

研究团队进一步证实，补充L-丝氨酸或使用衰老细胞清除剂达沙替尼/槲皮素（dasatinib/quercetin）特异性清除衰老细胞，可缓解慢性压力诱导的神经行为和外周高血糖。

该研究的核心发现：

• 慢性压力通过 PBX1 降低杏仁核星形胶质细胞中的 HK2，从而驱动细胞衰老；

• 星形胶质细胞中 HK2 缺乏限制了“丝氨酸穿梭”并破坏了突触稳定性；

• 压力使杏仁核的输出偏向交感神经，从而促进高血糖症；

• L-丝氨酸或达沙替尼/槲皮素可恢复神经行为和血糖稳态。

总的来说，这些发现表明，杏仁核星形胶质细胞中的 HK2 介导了慢性压力应激诱导的神经行为和高血糖。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00100-2