Sci Immuno丨应颂敏团队联合王福俤团队揭示铜调控调节性T细胞能量代谢维持外周免疫耐受

调节性 T 细胞（ Treg 细胞） 是免疫系统的“刹车”， 在维持免疫耐受与组织稳态中发挥核心作用。其数量及功能异常与自身免疫病、慢性感染、肿瘤、慢性气道炎症及机体衰老等多种病理生理过程密切相关【1-5】。 尽管 Treg 过继回输已在多项临床试验中开展应用，但受限于体内环境下 Treg 功能稳定性欠佳等关键问题【6】， 其临床疗效仍未达到预期 。 因此，实现对 Treg 细胞功能的精准调控，有望为突破相关疾病的治疗瓶颈提供新策略。

2026年4月3日，浙江大学医学院应颂敏教授联合王福俤教授团队在 Science Immunology 在线发表最新研究成果 Copper supports regulatory T cell energetic state to sustain peripheral immune tolerance ，为这一难题提供了新的解决思路。研究首次揭示了铜代谢在T细胞免疫中的调节作用并提出铜载体在自体免疫疾病中的治疗前景，为Treg细胞的转化应用提供了新的理论依据和干预基础。

图一： 铜通过 调控 Treg 细胞能量状态维持外周免疫耐受示意图

作者利用线粒体膜电位指示剂 TMRM 和 Mito-Tracker 染色作为评估线粒体能量状态的指标，发现处于高能量状态的 Treg 细胞具有更强的抑制功能。随后通过靶向线粒体的小分子化合物进行筛选，发现铜代谢是调控 Treg 细胞能量状态的上游通路。 siRNA 转染验证多个铜转运体后证明铜转运蛋白 Slc31a1 是 Treg 细胞的关键铜内运体。

在此基础上，研究者构建了 Slc31a1 Treg 特异性敲除小鼠，发现敲除小鼠（ KO ）的 Treg 细胞线粒体形态改变，基础耗氧率下降， NAD+/NADH 循环失衡， ATP 生成减少，以及线粒体复合物 IV 蛋白表达与活性下降。功能实验表明 KO Treg 细胞的体内抑制功能与长期存活能力下降，进而引发敲除小鼠 T 细胞过度活化和炎症细胞因子水平上升，造成多器官炎症浸润和病理损伤。使用铜离子载体 Elesclomol 可以有效缓解敲除小鼠炎症浸润和病理改变。

综上，本研究发现铜代谢是维持Treg细胞能量状态和免疫抑制功能的关键调控节点，靶向铜代谢以及线粒体能量状态有望成为治疗Treg相关疾病的新策略。

本研究由浙江大学医学院应颂敏教授、吴谦特聘副研究员、王福俤教授担任通讯作者，博士后张亚格、博士研究生史凡为共同第一作者。

http://doi.org/10.1126/sciimmunol.aec2573

制版人： 十一

参考文献

1. Belkaid, Y. (2007). Regulatory T cells and infection: a dangerous necessity.Nat Rev Immunol7 , 875-888. 10.1038/nri2189.

2. Plitas, G., and Rudensky, A.Y. (2020). Regulatory T Cells in Cancer.Annual Review of Cancer Biology4 , 459-477. https://doi.org/10.1146/annurev-cancerbio-030419-033428 .

3. Conrad, M.L., Barrientos, G., Cai, X., Mukherjee, S., Das, M., Stephen-Victor, E., and Harb, H. (2025). Regulatory T cells and their role in allergic disease.Allergy80 , 77-93. 10.1111/all.16326.

4. Mittelbrunn, M., and Kroemer, G. (2021). Hallmarks of T cell aging can .Nat Immunol22 , 687-698. 10.1038/s41590-021-00927-z.

5. Sumida, T.S., Cheru, N.T., and Hafler, D.A. (2024). The regulation and differentiation of regulatory T cells and their dysfunction in autoimmune diseases.Nat Rev Immunol24 , 503-517. 10.1038/s41577-024-00994-x.

6. Burton, O.T., Bricard, O., Tareen, S., Gergelits, V., Andrews, S., Biggins, L., Roca, C.P., Whyte, C., Junius, S., Brajic, A., et al. (2024). The tissue-resident regulatory T cell pool is shaped by transient multi-tissue migration and a conserved residency program.Immunity57 , 1586-1602.e1510. 10.1016/j.immuni.2024.05.023.

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